HMGA2による骨髄線維症の新たな診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09457
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 原田 佳代 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00722521)
• 研究分担者: 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800) ; 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 連携研究者: 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部血液内科学講座, 助教 (80632190)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HMGA2 / MPN / JAK2V617F / EZH2 / ASXL1 / 骨髄増殖性腫瘍 / Hmga2 / 骨髄線維症

研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍（MPN）では、JAK2V617F変異が高率で認められる。我々は腫瘍遺伝子のHMGA2がMPN、特にPMF患者でほぼ100％発現していることを明らかにした。PMFでは白血病へ移行が問題となり、ETからの二次性骨髄線維化の鑑別が難しいため、簡便な診断や治療法の開発が望まれていた。今回HMGA2を高発現するマウスとJAK2V617F変異マウスを交配してHMGA2のMPNにおける役割を検討した。Hmga2はJAK2V617F変異と協調してMPNの増悪に関与することが示唆された。更にEZH2やASXL1などPRC2の遺伝子変異とも関連してHMGA2が過剰発現していた症例が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2 V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama Aand Takeishi Y.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 15 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular response of e19a2 BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia with double Philadelphia chromosome by dasatinib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada-Shirado K, Matsumoto H, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Clin Oncol 巻: 4(14)
• [雑誌論文] Dysregulation of the MIRLET7/HMGA2 axis with methylation of the CDKN2A promoter in myeloproliferative neoplasms. . (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K*, Ogawa K, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Noji H, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 168(3) ページ: 338-49
• [雑誌論文] Impact of red blood cell and platelet transfusions on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashimo Y, Ikeda K*, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Harada-Shirado K, Furukawa M, Sukegawa M, Saito S, Noji H, Ogawa K, Ohto H, Takeishi Y.
  • 雑誌名: ISBT Scientific series. 巻: 10(2) ページ: 93-99
• [学会発表] HMGA2 orchestrates the tumorgenesis of myeloproliferative neoplasms (MPN) in corporation with JAK2V617F. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Ogawa K, Harada-Shirado K, Ohkawara H, Komatsu N, Shimoda K, Koide S, Oshima M, Iwama A, Takeishi Y.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会