B細胞性リンパ腫の新規制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K09491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 高村 祥子 (赤司祥子) 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00325599)
• 連携研究者: オドク エリデネザヤ 愛知医科大学, 医学部, 助教 (40737681)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: MD-1 / RP105 / 脂質受容体 / S1P

研究成果の概要

B細胞性リンパ腫の新規制御機構として、血清タンパクMD-1によるB細胞活性化制御が示唆された。MD-1はB細胞活性化を誘導するRP105に会合し、かつ脂質結合分子でもあることから脂質結合とB細胞活性化との関連が考えられる。MD-1結合脂質とその受容体によるB細胞活性化増強作用と、MD-1欠失にともなうSLEモデルマウスでのB細胞性リンパ腫移行傾向とがどう関係するのかに関してはさらなる解析が必要である。

研究成果

• [国際共同研究] モンゴル大学(モンゴル)
• [国際共同研究] アイルランド大学(アイルランド)
• [国際共同研究] モンゴル大学(モンゴル)
• [雑誌論文] Neutralizing Antibodies Induced by Gene-Based Hydrodynamic Injection Have a Therapeutic Effect in Lethal Influenza Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Tatsuya、Nagashima Maria、Ninomiya Daisuke、Ainai Akira、Fujimoto Akira、Ichimonji Isao、Takagi Hidekazu、Morita Naoko、Murotani Kenta、Hasegawa Hideki、Chiba Joe、Akashi-Takamura Sachiko
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 47-47
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial membrane protein 3 (Emp3) downregulates induction and function of cytotoxic T lymphocytes by macrophages via TNF-α production (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Yutaka、Okuyama Hiromi、Shibata Takuma、Konno Kazunori、Takemoto Yusuke、Maekawa Daisuke、Kononaga Tomoyuki、Ishii Takashi、Akashi-Takamura Sachiko、Saitoh Shin-ichiroh、Ikebuchi Ryoyo、Moriya Taiki、Ueda Mizuki、Miyake Kensuke、Ono Shiro、Tomura Michio
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 324 ページ: 33-41
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2017.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Core fucose is critical for CD14-dependent Toll-like receptor 4 signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Iijima J, Kobayashi S, Kitazume S*, Kizuka Y, Fujinawa R, Korekane H, Shibata T, Saitoh S, Akashi-Takamura S, Miyake K, Miyoshi E, and Taniguch N
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 2017 号: 11 ページ: 1006-1015
  • DOI: 10.1093/glycob/cwx075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Funiculosin variants and phosphorylated derivatives promote innate immune responses via the Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor-2 complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Mizote K, Honda H, Saeki A, Watanabe Y, Yamaguchi-Miyamoto T, Fukui R, Tanimura N, Motoi Y, Akashi-Takamura S, Kato T, Fujishita S, Kimura T, Ohto U, Shimizu T, Hirokawa T, Miyake K, Fukase K, Fujimoto Y, Nagai Y, Takatsu K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 37 ページ: 15378-15394
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.791780
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] C4b-binding protein negatively regulates TLR4/MD-2 response but not TLR3 response (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita Naoko、Yamazaki Tatsuya、Murakami Yusuke、Fukui Ryutaro、Yamai Ikuko、Ichimonji Isao、Nakashima Akina、Nagaoka Fumiaki、Takagi Hidekazu、Miyake Kensuke、Akashi-Takamura Sachiko
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 591 号: 12 ページ: 1732-1741
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12693
  • 査読あり
• [雑誌論文] C4b binding protein negatively regulates TLR1/2 response (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoko Morita, Ikuko Yamai, Koichiro Takahashi,Yutaka Kusumoto, Takuma Shibata, Toshihiko Kobayashi, Mayumi I Nonaka, Isao Ichimonji, Hidekazu Takagi, Kensuke Miyake and Sachiko A Takamura.
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 23 号: 1 ページ: 11-19
  • DOI: 10.1177/1753425916672312
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Thomas Jennings R, Odkhuu E, Nakashima A, Morita N, Kobayashi T, Yamai I, Tanaka M, Suganami T, Haga S, Ozaki M, Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K, Kikuchi-Ueda T, Ichimonji I, Ogawa Y, Takagi H, Yamazaki T, Miyake K, Akashi-Takamura S
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28 号: 10 ページ: 503-512
  • DOI: 10.1093/intimm/dxw031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Delayed liver regeneration in C3H/HeJ mice: possible involvement of haemodynamic and structural changes in the hepatic microcirculation (2016)
  • 著者名/発表者名: Marlini M, Mabuchi A, Mallard BL, Hairulhisyam N, Akashi-Takamura S, Harper JL, Wheatley AM
  • 雑誌名: Experimental Physiology 巻: 101 号: 12 ページ: 1492-1505
  • DOI: 10.1113/ep085727
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Eritoran inhibits S100A8-mediated TLR4/MD-2 activation and tumor growth by changing the immune microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Ohto U, Takemura K, Kitao A, Akashi-Takamura, S, Miyake K, and Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 11 ページ: 1445-1456
  • DOI: 10.1038/onc.2015.211
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Akashi Takamura, Jennings Thomas Richard, Odkhoo Erdenezaya, Akina Nakashima, Naoko Morita, Toshihiko Kobayashi, Miyako Tanaka, Takayoshi Suganami, Sanae Haga, Yoshinori Nagai, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第19回武田科学振興財団生命科学シンポジウム 慢性炎症・機序と制御
  • 発表場所: 大阪 武田科学振興財団
  • 年月日: 2017-01-20
• [学会発表] 補体制御因子 C4BP は TLR4/MD-2 応答も制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 高村祥子、森田奈央子、山崎達也
  • 学会等名: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染に対する中和抗体遺伝子を用いた治療法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎達也、千葉 丈 、高村（赤司）祥子
  • 学会等名: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] C4b binding protein negatively regulates cell-surface TLRs response (2017)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Akashi-Takamura, Naoko Morita, Tatsuya Yamazaki, Isao Ichimonji, Yusuke Murakami, Ryutaro Fukui, Takuma Shibata, Toshihiko Kobayashi, Yutaka Kusumoto, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Neutralizing antibodies induced by gene-base hydrodynamic injection have a therapeutic effect in nasal influenza virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Yamazaki, Akira Ainai, Isao Ichimonji, Naoko Morita, Sachiko Akashi-Takamura
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Novel antibodies detect the increased level of soluble MD-1 during inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Akashi-Takamura Sachiko, Jennings Richard, Nakashima Akina, Motita Naoko, Kobayashi Toshihiko, Watanabe Yasuharu, Nagai Yoshinori, Takatsu Kiyoshi, Kikuchi-Ueda Takane, Ichimonji Isao, Takagi Hidekazu, Yamazaki Tatsuya, Miyake Kensuke
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Antibody-based immunotherapy with plasmid vector for influenza virus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Tatsuya, Ainai Akira, Akashi-Takamura Sachiko
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Regulatory roles against sphingosine-1-phosphate activity via MD-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimura Natsuko, Takamura Sachiko, Miyake Kensuke
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Agonistic effects of synthetic derivatives of funiculosin on mouse/human TLR4/MD-2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Naoki, Honda Hiroe, Akashi-Takamura Sachiko,Nagai Yoshinori, Takatsu Kiyoshi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Novel antibodies detect the increased level of soluble MD-1 during inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Akashi-Takamura
  • 学会等名: 第22回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 鹿児島大学
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] MD-1 is a valuable biomarker for inflammatory responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Richard Thomas Jennings, Erdenezaya Odkhuu, Kensuke Miyake, and Sachiko Akashi-Takamura、et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia Q7&Q8 (Immunometabolism in Immune Function and Inflammatory Disease)
  • 発表場所: Canada Banff
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] 補体系制御因子C4BPはTLR2応答も制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田奈央子、高村（赤司）祥子
  • 学会等名: 第21回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] C4b-binding protein influences TLR2 response (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Morita, Eredenezaya Odkhoo, Isao Ichimonji, Kensuke Miyake, Sachiko Akashi-Takamura
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] MD-1 negatively regulates B cell-related inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Tanimura, Sachiko Akashi-Takamura, Natsuko Yamakawa and Kensuke Miyake
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [図書] エンドトキシン・自然免疫研究会20自然免疫における化学生物学の貢献 (2017)
  • 著者名/発表者名: 一文字 功、高村（赤司）祥子
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
  • ISBN: 9784865171938
• [図書] エンドトキシン・自然免疫研究19 新たなる基礎と臨床の架け橋 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田奈央子、高村（赤司）祥子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
• [備考] 愛知医科大学 医学部 感染・免疫学講座２
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/M-I2/index.html
• [備考] 愛知医科大学感染免疫学講座・免疫寄生虫学教室
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/M-I2/index.html