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抗補体薬の臨床応用に向けた網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K09502
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

植田 康敬  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30533848)

研究分担者 西村 純一  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80464246)
金倉 譲  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード発作性夜間ヘモグロビン尿症 / PNH / 補体 / 溶血性貧血 / 抗補体薬 / 血管内溶血 / 遺伝子多型
研究成果の概要

発作性夜間ヘモグロビン尿症に対して、抗補体薬であるエクリズマブは極めて有効に血管内溶血を阻止し、貧血を改善させるが不応例や効果不十分例もあり、新たな治療薬の開発が待たれている。
我々は新規の候補薬として、抗C5作用を持つ遺伝子組換えダニ唾液タンパク質と環状ペプチド、第2経路の活性化を促進するFactor Dの阻害薬、古典経路阻害薬としてC1-インアクチベーター製剤、またC3阻害薬を入手した。これらを用いてin vitroの評価を行った結果、補体活性化経路のうち第2経路の分子を標的とすることが有効性、安全性から有望であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Effects of eculizumab treatment on quality of life in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Ueda, N. Obara, Y. Yonemura, H. Noji, M. Masuko, Y. Seki, K. Wada, T. Matsuda, H. Akiyama, T. Ikezoe, S. Chiba, Y. Kanda, T. Kawaguchi, T. Shichishima, H. Nakakuma, S. Okamoto, J. Nishimura, Y. Kanakura, H. Ninomiya
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: epub 号: 6 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2409-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対する抗補体薬療法の現状と展望2017

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 27 ページ: 77-84

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] PNH診療の参照ガイド改訂の要旨2017

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬, 西村 純一
    • 雑誌名

      PNHフロンティア

      巻: 4 ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 補体活性化第2経路を標的とする小分子D因子阻害薬2017

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬
    • 雑誌名

      PNHフロンティア

      巻: 4 ページ: 68-68

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 「補体」シリーズ〈第4回〉 補体とPNH2017

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬
    • 雑誌名

      シュネラー

      巻: 104 ページ: 33-38

    • NAID

      40021352793

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症2017

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      最新医学別冊

      巻: n/a ページ: 116-128

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対する抗補体薬療法の現状と展望2017

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 27(2) ページ: 77-84

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] PNHのエクリズマブ療法における問題点 不応例と血管外溶血2016

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 26(6) ページ: 39-46

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断と治療2016

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 33(9) ページ: 1419-1421

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] PNHの診断と治療の最前線2016

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 73(2) ページ: 208-214

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症治療を目的とした新規の補体阻害戦略としてのC3活性化ペプチド阻害薬2015

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬
    • 雑誌名

      PNHフロンティア

      巻: 2 ページ: 77-77

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 特集:貧血:基礎知識から治療の最前線まで 発作性夜間血色素尿症:病態と治療の最前線2015

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 104(7) ページ: 1397-1404

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Baseline Assessment of Patients with Newly-Diagnosed Acquired Bone Marrow Failure Enrolled in a Prospective Observational Study, “Search for Unidentified Links between PNH Clone Size and the Related Clinical Manifestations By High Precision Flow Cytometry (SUPREMACY)”2017

    • 著者名/発表者名
      Yuji Yonemura, Tatsuya Kawaguchi, Ken Ishiyama, Chiharu Sugimori, Kohei Hosokawa, Naoshi Obara, Hideyoshi Noji, Yukari Shirasugi, Yasutaka Ueda, Hiroyuki Takamori, Tsutomu Shichishima, Shigeru Chiba, Haruhiko Ninomiya, Kiyoshi Ando, Jun-Ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Masanori Takahashi, Shinji Nakao
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 59th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Elucidation of Autoinflammatory Mechanism in Pigt-PNH2017

    • 著者名/発表者名
      Makiko Osato, Yoshiko Murakami, Shogo Murata, Jun-Ichi Nishimura, Yasutaka Ueda, Taroh Kinoshita, Yuzuru Kanakura
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 59th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療におけるエクリズマブ時代の新たな課題2017

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、高森 弘之、大里 真幸子、西村 純一、金倉 譲
    • 学会等名
      第54回日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子多型と抗体医薬の反応性2017

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、大里 真幸子、西村 純一、金倉 譲
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The First Follow-up Data Analysis of Patients with Acquired Bone Marrow Failure Harboring a Small Population of PNH-Type Cells in the Japanese, Multicenter, Prospective Study Optima2016

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Nishimura J, Sugimori C, Hosokawa K, Yonemura Y, Obara N, Noji H, Nakamura Y, Shirasugi Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba S, Kawaguchi T, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Caused By Pigt Mutations; Atypical PNH2016

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Kwamoto M, Inoue N, Osato M, Murata S, Murase S, Yoshimura H, Ueda Y, Nishimura J, Kankura Y, Kohara N, Kinoshita T
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Emerging issues in the era of eculizumab treatment with PNH: an institutional experience and review2016

    • 著者名/発表者名
      高森 弘之、植田 康敬、大里 真幸子、林 悟、西村 純一、金倉 譲
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A CLINICAL SIGNIFICANCE AND TIME-DEPENDENT CHANGE OF PNH CLONE SIZE IN PATIENTS WITH BONE BARROW FAILURE SYNDROME: JAPANESE MULTI-CENTRE PROSPECTIVE STUDY2016

    • 著者名/発表者名
      Shirasugi Y, Sugimori C, Noji H, Shichishima T,Obara N, Chiba S, Ninomiya H, Nakamura Y, Ando K, Yonemura Y, Kawaguchi , Hosokawa K, Ueda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      21st Congress of the European Hematology Association
    • 発表場所
      Bella Center, Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Coversin Blocked in Vitro Hemolysis in an Eculizumab-Resistant PNH Patient with the C5 Polymorphism (c.2654G>A)2015

    • 著者名/発表者名
      Yasutaka Ueda, Makiko Osato, Wynne Weston-Davies, Miles A Nunn, Satoru Hayashi, Jun-Ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura
    • 学会等名
      American Society of Hematology annual meeting 2015
    • 発表場所
      Orange County Convention Center (Florida, U.S.A.)
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 中山書店2015

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一 (金倉 譲編)
    • 総ページ数
      560
    • 出版者
      最新ガイドライン準拠 血液疾患 診断・治療指針
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] ブラッシュアップ骨髄不全2015

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一 (松田 晃 編)
    • 総ページ数
      193
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)2015

    • 著者名/発表者名
      植田 康敬、西村 純一 (金倉 譲編)
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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