関節炎における炎症性サイトカインと自己免疫応答相互の制御

• 研究課題/領域番号: 15K09518
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松本 功 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30343081)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 関節リウマチ

研究成果の概要

STEAP4及びExon3欠損バリアントの発現及び機能を関節リウマチ患者(RA)単球で解析した。両者ともRA単球で特異的に発現が上昇し、CRPと発現形態がリンクしていた。また、STEAP４及びバリアントをTHP-1に遺伝子導入し機能解析を行い、バリアント移入細胞ではLPS刺激によるIL-6が著減した。これらより、バリアントもRAにおいて炎症性サイトカインのコントロールに重要な役割を果たすことが明らかにされた。また、RA患者において、抗CCG7抗体のみが3種類の有効な生物学的製剤加療後に低下することを明らかにし、疾患活動性を評価できる自己抗体である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and functional significance of STEAP4-splice variant in CD14+ monocytes in patients with rheumatoid arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 136.Ebe H, *Matsumoto I, Kawaguchi H, Kurata I, Tanaka Y, Inoue A, Kondo Y, Tsuboi H, Sumida T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 191 ページ: 338-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated glucose-6-phosphate isomerase peptide -7 (CCG-7) antibodies were suppressed by biologics treatment and deposited to citrullinated proteins in CD68-positive cells in the RA synovium. (2017)
  • 著者名/発表者名: 132.Umeda N, *Matsumoto I, Tanaka Y, Kawaguchi H, Ebe H, Kagami Y, Ishigami A, Sumida T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 27 ページ: 914-916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated glucose-6-phosphate isomerase peptide -7 (CCG-7) antibodies were suppressed by biologics treatment and deposited to citrullinated proteins in CD68-positive cells in the RA synovium. (2017)
  • 著者名/発表者名: 131.Umeda N, *Matsumoto I, Tanaka Y, Kawaguchi H, Ebe H, Kagami Y, Ishigami A, Sumida T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TIARP attenuates autoantibody-mediated arthritis via the suppression of neutrophil migration by reducing CXCL2/CXCR2 and IL-6 expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: 125.Inoue A, *Matsumoto I, Tanaka Y, Umeda N, Takai C, Kawaguchi H, Ebe H, Yoshida H, Matsumoto Y, Segawa S, Takahashi S, Sumida T.
  • 雑誌名: Sci Rep 6:38684, 2016 巻: ６ ページ: 38684-38684
  • NAID: 120007135255
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevalence of soluble peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) and anti-PAD4 antibodies in autoimmune diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda N, *Matsumoto I, Kawaguchi H, Kurashima Y, Kondo Y, Tsuboi H, Ogishima H, Suzuki T, Kagami Y, Sakyu T, Ishigami A, Maruyama N, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific overexpression of TNFAIP9 in CD14+CD16- monocytes in patients with rheumatoid arthritis- Comparative analysis with TNFAIP3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takai C, *Matsumoto I, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Kurashima Y, Wada Y, Narita I, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: １８０ ページ: 458-466
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pathogenic autoimmune reaction and new therapeutic avenue of rheumatoid arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 功
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会クリニカルセミナー
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学医学医療系内科 膠原病・リウマチ・アレルギー
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology/