肺線維症に対する新しい抗炎症治療戦略に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 15K09546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 久田 剛志 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10344938)
• 連携研究者: 岡島 史和 青森大学, 薬学部, 教授 (30142748)
• 研究協力者: 矢冨 正清 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60784105) ; 齋藤 悠 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (80447268)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺線維症 / 脂質メディエーター / resolvin / 炎症収束 / 動物モデル / ω－３脂肪酸 / ω-3脂肪酸

研究成果の概要

肺線維症に対する有効な治療が望まれている。Resolvinは、ω３脂肪酸由来の抗炎症性脂質メディエーターであり、炎症収束作用も有している。マウス肺線維症モデルを作成し、17(R)-Resolvin D1の効果を確認した。その結果、線維化抑制効果を示すこと、レセプターと考えられているALX/FPR2を介して作用すること、惹起された好中球浸潤や炎症性サイトカインの産生増加等の急性炎症の収束を促進しつつ肺線維化形成の抑制に寄与することが示された。ひとたび形成された線維化病変が改善されることを示唆する結果も得られた。以上より、Resolvinは肺線維症に有用な治療戦略となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Are specialized pro-resolving mediators promising therapeutic agents for severe bronchial asthma? (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisada Takeshi、Aoki-Saito Haruka、Koga Yasuhiko
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 9 号: 11 ページ: 4266-4269
  • DOI: 10.21037/jtd.2017.10.116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elemental and immunohistochemical analysis of the lungs and hilar lymph node in a patient with asbestos exposure, a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Satoh T, Kaira K, Koka M, Hisada T, Hirato J, Altan B, Yatomi M, Ono A, Kamide Y, Shimizu Y, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Shimizu K, Mogi A, Ishizuka T, Yamada M, Dobashi K.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 6 号: 6 ページ: 492-500
  • DOI: 10.1007/s12199-016-0576-5
  • NAID: 50010159091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CREB regulates TNF-α-induced GM-CSF secretion via p38 MAPK in human lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Hisada T, Ishizuka T, Utsugi M, Ono A, Yatomi M, Kamide Y, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Dobashi K, Yamada M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 4 ページ: 406-413
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.03.006
  • NAID: 130005431338
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatomi M, Hisada T, Ishizuka T, Koga Y, Ono A, Kamide Y, Seki K, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Sunaga N, Kaira K, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • 雑誌名: PHYSIOLOGICAL REPORTS 巻: 3 号: 12 ページ: 12628-12628
  • DOI: 10.14814/phy2.12628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective role of proton-sensing TDAG8 in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Tsurumaki, C. Mogi, H. Aoki-Saito, M. Tobo, Y. Kamide, M. Yatomi, K. Sato, K. Dobashi, T. Ishizuka, T. Hisada, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 16 号: 12 ページ: 28931-28942
  • DOI: 10.3390/ijms161226145
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 17（R）-ResolvinD1の肺線維症モデルにおける線維化抑制作用の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢冨 正清、齋藤 悠、佐藤 真季子、鶴巻 寛朗、笠原 礼光、蜂巣 克昌、塚越 優介、原 健一郎、小野 昭浩、古賀 康彦、解良 恭一、砂長 則明、前野 敏孝、土橋 邦生、久田 剛志
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] Absence of proton-sensing TDAG8 protects against ovalbumin-induced allergic airway inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tsurumaki, Chihiro Mogi, Haruka Saito-Aoki, Koichi Sato, Takashi Nakakura, Masakiyo Yatomi, Yasuhiko Koga, Yoshimasa Hachisu, Akihiro Ono, Kunio Dobashi, Fumikazu Okajima, Takeshi Hisada
  • 学会等名: ERS International Congress 2017, Milan, Italy
  • 国際学会
• [学会発表] Treatment of Severe Asthma, BT and Phenotype-targeted therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hisada
  • 学会等名: Chinese Association of Chest Physician(CACP) Annual Congress 2017, Chendu, Sichuan, China
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Bronchial Themoplasty ~from the perspective of basic research~ (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hisada
  • 学会等名: The 27th Congress of Interasma Japan/North Asia, Kumamoto, Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 17(R)-resolvinD1 improves MMP-9/TIMP-1 imbalance leading to amelioration of pulmonary fibrosis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masakiyo Yatomi, Takeshi Hisada, Yoshimasa Hachisu, Yasuyuki Saito, Hiroaki Tsurumaki, Yosuke Kamide, Haruka Aoki-Saito, Yasuhiko Koga, Akihiro Ono, Kunio Dobashi, Tamotsu Ishizuka, Masanobu Yamada, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: ERS International Congress 2016（国際学会）
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Absence of proton-sensing OGR1 protects against house dust mite-induced allergic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruka Saito, Takeshi Hisada, Chihiro Mogi, Tsurumaki Hiroaki, Masakiyo Yatomi, Yosuke Kamide, Akihiro Ono, Yasuhiko Koga, Kunio Dobashi, Tamotsu Ishizuka, Fumikazu Okajima, Masanobu Yamada
  • 学会等名: ERS International Congress 2016（国際学会）
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Proton-sensing TDAG8 exhibits the protective role in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurumaki H, Hisada T, Mogi C, Saito-Aoki H, Yatomi M, Kamide Y, Tobo M, Sato K, Koga Y, Ono A, Dobashi K, Ishizuka T, Yamada M, Okajima F.
  • 学会等名: ERS International Congress 2016（国際学会）
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice via decreasing MCP-1 mRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakiyo Yatomi, Takeshi Hisada, Yasuhiko Koga, Akihiro Ono, Yosuke Kamide, Haruka Aoki, Tsurumaki Hiroaki, Kaori Seki, Noriaki Sunaga, Kyoichi Kaira, Tamotsu Ishizuka, Kunio Dobashi, Masanobu Yamada, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: ERS International Congress 2015
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] Resolvins and Allergic Inflammation (Symposium) (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hisada
  • 学会等名: The 25th Congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会