研究課題
基盤研究(C)
マトリセルラータンパク質であるペリオスチンの機能を明らかにするため、ペリオスチンの結合分子の同定解析を試みた。その結果、インテグリンαVβ3を発現する細胞が固相化ペリオスチンに接着することを示し、インテグリンαVβ3を結合分子の一つとして同定した。次に接着におけるペリオスチンシグナルはNF-κB経路を介していることを明らかにした。さらに、細胞の接着を阻害する抗ペリオスチン抗体を樹立した。一方、ある条件下ではペリオスチンは細胞の接着を阻害することを見出し、細胞接着において促進と阻害の二面性を持つことが示唆された。
ペリオスチンは喘息やアトピー性皮膚炎といったアレルギー性炎症を含め、間質性肺炎や胆管細胞癌といった種々の炎症・線維化疾患でその発現が上昇する。われわれは、ペリオスチンがそれらの疾患の病態形成に関与すると同時に、病勢や予後を反映するバイオーマーカーの一つとなることを明らかにしてきた。本課題にてペリオスチンの結合分子と細胞内シグナル経路が明らかにされたことで、さらにそれら疾患の病態理解が進み、かつ、分子標的薬のコンパニオン診断薬として貢献できると考えられる。
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