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中枢神経ループスにおける脳血液関門障害の機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K09556
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関北里大学

研究代表者

廣畑 俊成  北里大学, 医学部, 客員教授 (90189895)

研究分担者 永井 立夫  北里大学, 医学部, 講師 (60365947)
小川 英佑  北里大学, 医学部, 助教 (30525423)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードNPSLE / acute confusional state / MRI / IL-6 / anti-Sm / C5a / 脳血液関門 / 自己抗体 / 抗Sm抗体 / 単球 / 中枢神経ループス / 補体第5成分 / ループス腎炎 / 脳MRI
研究成果の概要

Acute confusional state(ACS)は、中枢神経ループス (NPSLE)の中でループス精神病の中で最も重篤な病態である。今回の研究においては、まず、脳MRIの異常、血清抗Sm抗体、血清IL-6が予後規定因子となることが明らかになった。一方、NPSLEにおいては補体の古典的経路や副経路の活性化とは異なる機序で血清C5aの増加をきたしていること、さらに、血清中の自己抗体の中で、抗Sm抗体がNPSLEにおける脳血液関門の障害に最も貢献していることが明らかになった。また、抗Sm抗体は抗RNP抗体の存在下に単球の炎症性サイトカインの発現を上昇させることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 10件、 招待講演 4件) 図書 (4件)

  • [国際共同研究] The Feinstein Institute for Med Res/Hofstra Northwell Sch Med(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Hokkaido University(日本)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Serbia University Sch Med(Serbia)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of serum autoantibodies in blood brain barrier damages in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S, Sakuma Y, Matsueda Y, Arinuma Y, Yanagida T
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 36

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Understanding the Antibody Repertoire in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Do They Share Common Targets?2018

    • 著者名/発表者名
      Mader S, Jeganathan V, Arinuma Y, Fujieda Y, Dujmovic I, Drulovic J, Shimizu Y, Sakuma Y, Stern JNH, Aranow C, Mackay M, Yasuda S, Atsumi T, Hirohata S, Diamond B.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatology

      巻: 70 号: 2 ページ: 277-286

    • DOI

      10.1002/art.40356

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Brain MRI in patients with acute confusional state of diffuse psychiatric/neuropsychological syndromes in systemic lupus erythematosus2017

    • 著者名/発表者名
      Abe G, Kikuchi H, Arinuma Y, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 27 号: 2 ページ: 278

    • DOI

      10.1080/14397595.2016.1193966

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differential activation mechanisms of serum C5a in lupus nephritis and neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Y, Nagai T, Yoshio T, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 27 号: 2 ページ: 292-297

    • DOI

      10.1080/14397595.2016.1193965

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1 and G-CSF are significantly increased in cerebrospinal fluid but not in sera of patients with central neuropsychiatric lupus erythematosus.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshio T, Okamoto H, Kurasawa K, Dei Y, Hirohata S, Minota S.
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 25 号: 9 ページ: 997-1003

    • DOI

      10.1177/0961203316629556

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Migraine in patients with systemic lupus erythematosus is associated with reduced cerebral grey matter volume but not with measures of glial activation or anti-NR2 or anti-P antibodies.2016

    • 著者名/発表者名
      Tjensvoll AB, Lauvsnes MB, Hirohata S, Beyer MK, Greve OJ, Kvivik I, Kvaloey JT, Harboe E, Goeransson LG, Omdal R.
    • 雑誌名

      Eur J Neurol

      巻: 23 号: 4 ページ: 780-786

    • DOI

      10.1111/ene.12946

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Infliximab therapy for intestinal, neurological, and vascular involvement in Behcet disease: Efficacy, safety, and pharmacokinetics in a multicenter, prospective, open-label, single-arm phase 3 study2016

    • 著者名/発表者名
      Hibi T, Hirohata S, Kikuchi H, Tateishi U, Sato N, Ozaki K, Kondo K, Ishigatsubo Y.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore)

      巻: 95 号: 24 ページ: e3863-e3863

    • DOI

      10.1097/md.0000000000003863

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/ceb18309-2031-4588-8df8-37644a8cfc64

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retrospective analysis of long-term outcome of chronic progressive neurological manifestations in Behcet's disease2015

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 349 号: 1-2 ページ: 143

    • DOI

      10.1016/j.jns.2015.01.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of anti-IL-6 receptor antibody on human monocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Tono T, Aihara S, Hoshiyama T, Arinuma Y, Nagai T, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 25 号: 1 ページ: 79-84

    • DOI

      10.3109/14397595.2014.914016

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of antibodies to the NR1 subunit of N-methyl-D-aspartate receptors with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2015

    • 著者名/発表者名
      Ogawa E, Nagai T, Sakuma Y, Arinuma Y, Hirohata S
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 26 号: 3 ページ: 377-383

    • DOI

      10.3109/14397595.2015.1083163

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Role of serum interleukin-6 in blood brain barrier damages in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S, Marsueda Y, Yanagida T, Yoshio T
    • 学会等名
      EULAR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム6 膠原病の難治性病態 6-2中枢神経ループス.2017

    • 著者名/発表者名
      廣畑 俊成, 松枝佑、有沼良幸
    • 学会等名
      第32回日本臨床リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of the influences of various factors on the prognosis of acute confusional state of diffuse psychiatric/neuropsychological syndromes in systemic lupus erythematosus.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe G, Arinuma Y, Kikuchi H, Hirohata S
    • 学会等名
      80th Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
    • 発表場所
      Washington, DC (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-11-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膠原病内科から学ぶ神経疾患.2016

    • 著者名/発表者名
      廣畑 俊成
    • 学会等名
      第34回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of autoantibodies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S, Arinuma Y, Yanagida T, Yoshio T
    • 学会等名
      The 13 th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity
    • 発表場所
      The Westin Miyako Kyoto (Kyoto, Japan)
    • 年月日
      2016-10-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Serum C5a is increased in lupus nephritis as well as in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus through different mechanisms.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Y, Nagai T, Yoshio T, Hirohata S
    • 学会等名
      EULAR 2016
    • 発表場所
      London (U.K.)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Brain MRI in patients with acute confusional state of diffuse psychiatric/neuropsychological syndromes in systemic lupus erythematosus.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe G, Arinuma Y, Sakuma Y, Kikuchi H, Hirohata S
    • 学会等名
      EULAR 2016
    • 発表場所
      London (U.K.)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経精神ループスに対するミコフェノール酸モフェチルの有効性に関する検討.2016

    • 著者名/発表者名
      児玉 華子、小川 英佑、田中 住明、谷 名、田中 知樹、安部 学朗、工藤 雄大、和田 達彦、永井 立夫、廣畑 俊成
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of serum autoantibodies in blood-brain barrier damages in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S,Sakuma Y, Yanagida T, Yoshio T
    • 学会等名
      10th International Congress on Autoimmunity
    • 発表場所
      Leipzig (Germany)
    • 年月日
      2016-04-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Association of Antibodies to the NR1 Subunit of N-Methyl-D-Aspartate Receptors with Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus.2015

    • 著者名/発表者名
      Ogawa E, Nagai T, Sakuma Y, Arinuma Y, Hirohata S.
    • 学会等名
      79th Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
    • 発表場所
      San Francisco (U.S.A.)
    • 年月日
      2015-11-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Upregulation of Complement C3 and Alpha-2-Macroglobulin in Cerebrospinal Fluid of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus .2015

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Sato S, Kobayashi H, Kariya Y, Ito H, Hoshi K, Yoshihara A, Ugawa Y, Takahashi M, Sekine H, Hirohata S, Watanabe H, Ohira H, Hashimoto Y.
    • 学会等名
      79th Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
    • 発表場所
      San Francisco (U.S.A.)
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫疾患の中枢神経病変.2015

    • 著者名/発表者名
      廣畑 俊成
    • 学会等名
      第43回 日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場 (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Blood-brain barrier damages in the pathogenesis of acute confusional state in systemic lupus erythematosus.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S, Arinuma Y, Yanagida T, Yoshio T
    • 学会等名
      LUPUS2015
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of cerebrospinal fluid anti-NR1 glutamate receptor antibodies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2015

    • 著者名/発表者名
      Ogawa E, Nagai T, Sakuma Y, Arinuma Y, Hirohata S
    • 学会等名
      LUPUS2015
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis, Clinical Aspects and Treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirohata S
    • 総ページ数
      189
    • 出版者
      Springer International Publishing AG
    • ISBN
      9783319764955
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] リウマチ・膠原病アトラス2018

    • 著者名/発表者名
      廣畑俊成
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830620454
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 最新医学 別冊 診断と治療のABC 118 全身性エリテマトーデス, (重要な病態の管理と治療 1.神経精神SLE).2016

    • 著者名/発表者名
      廣畑俊成
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] リウマチ膠原病診療ガイド2016

    • 著者名/発表者名
      廣畑 俊成
    • 総ページ数
      115
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-06-07  

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