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サイトメガロウイルス感染症に対する新規治療薬候補の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09587
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関北陸大学

研究代表者

村山 次哉  北陸大学, 薬学部, 研究員 (60159184)

研究分担者 定成 秀貴  北陸大学, 薬学部, 講師 (60121274)
連携研究者 榮鶴 義人  鹿児島大学, 医学部, 名誉教授 (00041351)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードヒトサイトメガロウイルス / トリシン / ケモカイン / 抗ウイルス薬 / 抗HCMV薬 / CCL2 / CCL5
研究成果の概要

ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)に対する新規治療薬候補のトリシンの分子作用機構を検討した結果、宿主ケモカイン分子を介した作用機序の存在を明らかにした。また、トリシンのHCMV遺伝子発現抑制の分子機構の検討から、トリシンがCDK9のキナーゼ活性を阻害することでRNA pol IIの活性を抑制し、その結果、HCMV遺伝子の転写活性を抑制する分子機構を明らかにした。さらにトリシンより強力な抗HCMV活性を持つ化合物の検索により、トリシンにフッ素を付加することにより、トリシンより約400倍強力な活性を持つ化合物を合成した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] The anti-human cytomegalovirus drug tricin inhibits cyclin-dependent kinase 92018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Sadanari, Kazuhiro J. Fujimoto, Yuto Sugihara, Tomoki Ishida, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 8 号: 4 ページ: 646-654

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12398

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An in silico-designed flavone derivative, 6-fluoro-4′-hydroxy-3′,5′-dimethoxyflavone, has a greater anti-human cytomegalovirus effect than ganciclovir in infected cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro J. Fujimoto, Daiki Nema, Masayuki Ninomiya, Mamoru Koketsu, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antivir. Res.

      巻: 154 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2018.03.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of human cytomegalovirus replication by tricin is associated with depressed CCL2 expression2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Akai, Hidetaka Sadanari, MasayaTakemoto, Noboru Uchide, Tohru Daikoku, Naofumi Mukaida, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 148 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2017.09.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CCL2/CCR2-dependent replication of human cytomegalovirus is inhibited by anti-inflammatory compound tricin.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Daiki Nema, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Naofumi Mukaida
    • 雑誌名

      Cytokines (Special Issue)

      巻: 100 ページ: 80-80

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] クマザサ含有成分によるCCL2依存性のヒトサイトメガロウイルス増殖抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      赤井佑三子、茂木香保里、定成秀貴、武本眞清、松原京子、大黒 徹、土田裕三、桜井大輔、村山次哉
    • 雑誌名

      日本補完代替医療学会誌

      巻: 14 ページ: 83-93

    • NAID

      130006147572

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of CCL2 dependent human cytomegalovirus replication by tricin.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Rie Yamada, Keiko Matsubara, Hidetaka Sadanari
    • 雑誌名

      F1000 Research

      巻: 5 ページ: 561-561

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of matrix metalloproteinases-2 and -9 gene expression in cultured human fetal membrane cells by influenza virus infection.2016

    • 著者名/発表者名
      Noboru Uchide, Kyoko Obatake, Rie Yamada, Hidetaka Sadanari, Keiko Matsubara, Tsugiya Murayama, Kunio Ohyam
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 39 ページ: 1912-1921

    • NAID

      130005171512

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effects of combination treatment with ganciclovir and tricin on human cytomegalovirus replication in vitro. Antiviral Research.2016

    • 著者名/発表者名
      Rie Yamada, Hideki Suda, Hidetaka Sadanari, Keiko Matsubara, Yuuzo Tuchida, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 125 ページ: 79-83

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2015.11.008

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] イネ科植物含有成分“Tricin”による抗ヒトサイトメガロウイルス作用機序の解明2015

    • 著者名/発表者名
      村山次哉
    • 雑誌名

      New Food Industry

      巻: 57 ページ: 24-34

    • NAID

      40020470504

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The novel compound shows potent anti-human cytomegalovirus activity2018

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Kazuhiro J. Fujimoto, Mamoru Koketsu, Masayuki Ninomiya, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daitoku
    • 学会等名
      5th International Congress on Technology, Engineering & Science
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CCL5-dependent replication of human cytomegalovirus is inhibited by tricin in vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      T. Murayama, H. Sadanari, M. Takemoto, T. Daikoku
    • 学会等名
      18th International Congress on Infectious Diseases
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 超強力な抗ヒトサイトメガロウイルス活性を有する新規化合物について2018

    • 著者名/発表者名
      根間大貴、藤本和宏、纐纈 守、二ノ宮真之、定成秀貴、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      日本薬学会第138回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinがRNA polymerase II C-terminal domeinのリン酸化を阻害する2018

    • 著者名/発表者名
      定成秀貴、杉原雄斗、藤本和宏、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      日本薬学会第138回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of host factor-dependent human cytomegalovirus replication by tricin2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Keiko Matsubara, Tohru Daikoku;
    • 学会等名
      2nd World Congress & Expo on Pharmaceutics & Drug Delivery Systems (Pharmaceutics- 2017)
    • 発表場所
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日和見ウイルス感染症に対する宿主因子依存性抗ウイルス薬の検索2017

    • 著者名/発表者名
      赤井佑三子、定成秀貴、茂木香保里、武本眞清、松原京子、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinはcyclin-dependent kinase 9を阻害する2017

    • 著者名/発表者名
      定成秀貴、杉原雄斗、藤本和宏、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      第26回抗ウイルス療法学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 超強力な抗ヒトサイトメガロウイルス活性を有する新規化合物2017

    • 著者名/発表者名
      根間大貴、藤本和宏、二ノ宮真之、纐纈 守、杉原雄斗、定成秀貴、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      第26回抗ウイルス療法学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Novel compounds having potent anti-human cytomegalovirus activity2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Daiki Nema, Kazuhiro Fujimoto, Mamoru Koketsu, Masayuki Ninomiya, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of phosphorylation of RNA polymerase II C-terminal domein by anti-human cytomegalovirus drug tricin2017

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Sadanari, Yuto Sugihara, Kazuhiro Fujimoto, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 日和見ウイルス感染症に対する新規治療薬の開発―作用機序に関する分子基盤機構の解明―2017

    • 著者名/発表者名
      村山次哉
    • 学会等名
      北陸大学特別助成成果発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibitory effect of tricin on CCL2-CCR2 dependent human cytomegalovirus replication.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Keiko Matsubara, Tohru Daikoku
    • 学会等名
      16th international congenital CMV conference and 16th international CMV/betaherpesvirus workshop
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CCL2/CCR2-dependent replication of human cytomegalovirus is inhibited by anti-inflammatory compound tricin2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Daiki Nema, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Naofumi Mukaida
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Sosiety
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イネ科植物含有成分による宿主依存性抗ウイルス薬の検索2016

    • 著者名/発表者名
      村山次哉
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      北陸大学薬学部
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イネ科植物含有成分によるヒトサイトメガロウイルスの増殖抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      赤井佑三子、定成秀貴、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      第19回日本補完代替医療学会学術集会
    • 発表場所
      石川県文教会館
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinがインターフェロン誘導性遺伝子発現に影響を与える2016

    • 著者名/発表者名
      茂木香保里、定成秀貴、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      第19回日本補完代替医療学会学術集会
    • 発表場所
      石川県文教会館
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗炎症薬によるヒトサイトメガロウイルス複製の抑制2016

    • 著者名/発表者名
      村山次哉、赤井佑三子、定成秀貴、山田理恵、武本眞清、大黒 徹
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] インターフェロン誘導性遺伝子発現に対する抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinの影響について2016

    • 著者名/発表者名
      定成秀貴、茂木香保里、山田理恵、武本眞清、大黒 徹、村山次哉
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 話題の感染症とバイオテロリズム2016

    • 著者名/発表者名
      村山次哉
    • 学会等名
      平成28年度日本薬学図書館協議会研究集会
    • 発表場所
      北陸大学
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CCL5依存性ヒトサイトメガロウイルス増殖のtricinによる抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤暁将、定成秀貴、山田理恵、松原京子、武本眞清、村山次哉
    • 学会等名
      第26回抗ウイルス療法学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinのインターフェロン誘導性遺伝子発現に対する影響について2016

    • 著者名/発表者名
      茂木香保里、定成秀貴、山田理恵、松原京子、武本眞清、村山次哉
    • 学会等名
      第26回抗ウイルス療法学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of CCL2 dependent human cytomegalovirus replication by tricin.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Rie Yamada, Keiko Matsubara, Hidetaka Sadanari
    • 学会等名
      17th International Congress on Infectious Diseases
    • 発表場所
      Hyderabad, India
    • 年月日
      2016-03-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CCL2-CCR2 に依存したヒトサイトメガロウイルスの複製2015

    • 著者名/発表者名
      村山次哉、三井田隆貴、山田理恵、定成秀貴、松原恵子
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議センター
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] STATのリン酸化に対する抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinの影響について2015

    • 著者名/発表者名
      定成秀貴、武本眞清、山田理恵、村山次哉
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議センター
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] “化学療法の領域、特集・飛躍的に発展を見せる抗ウイルス薬”2017

    • 著者名/発表者名
      村山次哉
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 化合物又はその塩、抗ウイルス剤、医薬組成物2017

    • 発明者名
      村山次哉、土田裕三、藤本和宏、定成秀貴 他
    • 権利者名
      村山次哉、土田裕三、藤本和宏、定成秀貴 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 化合物又はその塩、抗ウイルス剤、医薬組成物2017

    • 発明者名
      村山次哉,土田裕三、二ノ宮真之、桜井大輔 他
    • 権利者名
      村山次哉,土田裕三、二ノ宮真之、桜井大輔 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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