代謝物質分析によるけいれん重積型脳症の発症予測因子・重症化因子の検討

• 研究課題/領域番号: 15K09622
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 秋山 倫之 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10379737)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: けいれん重積型脳症 / 熱性けいれん / ピリドキサールリン酸 / アミノ酸 / メタボローム解析

研究成果の概要

けいれん重積型脳症（AESD）は発症時に熱性けいれん（FS）との区別が困難である。本研究では、AESDにおいて脳内でのビタミンB6欠乏が何らかの役割を演じているという仮説を立て、その検証を試みた。
AESD患者5名とFS患者18名の髄液検体を分析対象とした。AESDではFSよりも髄液中ピリドキサールリン酸（PLP）が低値の傾向であり、PLP/ピリドキサール比が有意に低かった。
PLP低値、PLP/ピリドキサール比低値がAESDの原因とは結論できないものの、AESDの発症危険因子かも知れない。他のマーカーと組み合わせることにより、この所見は発症時点においてAESDをFSから区別する一助になりえる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

けいれん重積型脳症は発症時点において熱性けいれんとの区別が困難であり、かつ後遺症の頻度が高いのが問題である。発症時点でけいれん重積型脳症の可能性が高い患者を見つけることができれば、より積極的な治療を行うことにより数日後の発作（晩期発作）と後遺症の予防につなげられるかも知れない。
けいれん重積型脳症では、熱性けいれんではみられない髄液ビタミンB6代謝の変化が発症時点で起こっている可能性が本研究で示された。この成果は、けいれん重積型脳症を早い段階で熱性けいれんと区別するのに有用な可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin B6 in acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Toda S, Kimura N, Mogami Y, Hanaoka Y, Tokorodani C, Ito T, Miyahara H, Hyodo Y, Kobayashi K
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 42 号: 5 ページ: 402-407
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.02.002
  • NAID: 120007042402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyridoxal 5'-phosphate and related metabolites in hypophosphatasia: Effects of enzyme replacement therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Kubota T, Ozono K, Michigami T, Kobayashi D, Takeyari S, Sugiyama Y, Noda M, Harada D, Namba N, Suzuki A, Utoyama M, Kitanaka S, Uematsu M, Mitani Y, Matsunami K, Takishima S, Ogawa E, Kobayashi K
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 125 号: 1-2 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.07.006
  • NAID: 120006845807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxal, and 4-pyridoxic acid in the paired serum and cerebrospinal fluid of children (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Hayashi Y, Hanaoka Y, Shibata T, Akiyama M, Tsuchiya H, Yamaguchi T, Kobayashi K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 472 ページ: 118-122
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.07.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous measurement of monoamine metabolites and 5-methyltetrahydrofolate in the cerebrospinal fluid of children (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Hayashi, Y., Hanaoka, Y., Shibata, T., Akiyama, M., Nakamura, K., Tsuyusaki, Y., Kubota, M., Yoshinaga, H., Kobayashi, K.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 465 ページ: 5-10
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxal, and 4-pyridoxic acid in the cerebrospinal fluid of children (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Akiyama, M., Hayashi, Y., Shibata, T., Hanaoka, Y., Toda, S., Imai, K., Hamano, S.-I., Okanishi, T., Yoshinaga, H., Kobayashi, K.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 466 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.027
  • 査読あり