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オーダーメイド治療を目指した日本人白血病細胞株バンクの整備と抗がん剤感受性の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K09645
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関山梨大学

研究代表者

犬飼 岳史  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (30293450)

連携研究者 渡邊 敦  山梨大学, 大学院総合研究部, 診療助教 (30610498)
篠原 珠緒  山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (80747452)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード急性リンパ性白血病 / 化学療法 / 薬剤感受性 / 遺伝子変異 / 一塩基多型 / 白血病 / 遺伝子多型 / ゲノム編集 / 薬剤耐性
研究成果の概要

小児急性リンパ性白血病(ALL)の薬剤感受性に関与するゲノム要因を同定するために、93株のBCP-ALL株と24株のT-ALL株(うち86株と7株が日本人由来)からなる、他に類のない大規模な細胞株バンクを構築し、さまざまな遺伝学的解析方法を用いて各細胞株のゲノム・レベルでの特徴を明らかにした。また、実際に細胞株バンクを用いて標準的な化学療法剤および新規治療薬の感受性と関連するゲノム要因を同定し、その研究成果を3つの英文論文を発表した。こうした研究成果から、本細胞株バンクが小児ALLの薬剤感受性に関与するゲノム要因を同定する上で有用であることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Splicing variant profiles and single nucleotide polymorphisms of the glucocorticoid receptor gene in relation to glucocorticoid sensitivity of B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Huang M, Inukai T, Kagami K, Abe M, Shinohara T, Watanabe A, Somazu S, Oshiro H, Goi K, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Urayama KY, Sugita K.
    • 雑誌名

      Hematol Oncol.

      巻: 36(1) 号: 1 ページ: 245-251

    • DOI

      10.1002/hon.2471

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regional evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia genetic susceptibility loci among Japanese2018

    • 著者名/発表者名
      Urayama Kevin Y.、Takagi Masatoshi、Kawaguchi Takahisa、Matsuo Keitaro、Tanaka Yoichi、Ayukawa Yoko、Arakawa Yuki、Hasegawa Daisuke、Yuza Yuki、Kaneko Takashi、Noguchi Yasushi、Taneyama Yuichi、Ota Setsuo、Inukai Takeshi、Yanagimachi Masakatsu、Keino Dai、Koike Kazutoshi、Toyama Daisuke、Inazawa Johji 他16名
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 789-789

    • DOI

      10.1038/s41598-017-19127-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inflammatory mediator ultra-low-molecular-weight hyaluronan triggers necrosis of B-precursor leukemia cells with high surface CD44 expression.2017

    • 著者名/発表者名
      Kasai S, Furuichi Y, Ando N, Kagami K, Abe M, Nakane T, Goi K, Inukai T, Saitoh S, Ohno S, Okazaki S, Nagano O, Saya H, Sugita K.
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: 8 号: 6 ページ: e2857-e2857

    • DOI

      10.1038/cddis.2017.249

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lack of association between deletion polymorphism of BIM gene and in vitro drug sensitivity in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Huang Meixian、Miyake Kunio、Kagami Keiko、Abe Masako、Shinohara Tamao、Watanabe Atsushi、Somazu Shinpei、Oshiro Hiroko、Goi Kumiko、Goto Hiroaki、Minegishi Masayoshi、Iwamoto Shotaro、Kiyokawa Nobutaka、Sugita Kanji、Inukai Takeshi
    • 雑誌名

      Leukemia Research

      巻: 60 ページ: 24-30

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2017.06.003

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGFβ1 synergizes with FLT3 ligand to induce chemoresistant quiescence in acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangements.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai M, Furuichi Y, Kasai S, Ando N, Harama D, Goi K, Inukai T, Kagami K, Abe M, Ichikawa H, Sugita K.
    • 雑誌名

      Leuk Res.

      巻: 61 ページ: 68-76

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2017.08.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-leukemic activity of bortezomib and carfilzomib on B-cell precursor ALL with IKZF1 deletion.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Inukai T, Imamura T, Yano M, , Nemoto A, Sato H, Huang M, Abe M, Kagami K, Shinohara T, Watanabe A, Somazu S, Oshiro H, Akahane K, Goi K, Kikuchi J, Furukawa Y, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Sugita K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 12 ページ: e0188680-e0188680

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0188680

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors selectively induce cytotoxicity in TCF3-HLF-positive leukemic cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Piao J, Takai S, Kamiya T, Inukai T, Sugita K, Ohyashiki K, Delia D, Masutani M, Mizutani S, Takagi M.
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 386 ページ: 131-140

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2016.11.021

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcome of six-month maintenance chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Ishimaru S, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Kakiuchi N, Sato Y, Ueno H, Tanaka H, Inukai T, Tomizawa D, Hasegawa D, Osumi T, Arakawa Y, Aoki T, Okuya M, Kaizu K, Kato K, Taneyama Y, Goto H, Taki T, Takagi M, Sanada M, Koh K, Takita J, Miyano S, Ogawa S, Ohara A, Tsuchida M, Manabe A.
    • 雑誌名

      Leukemia.

      巻: 31 号: 3 ページ: 580-584

    • DOI

      10.1038/leu.2016.274

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 急性リンパ性白血病の薬剤耐性機序2017

    • 著者名/発表者名
      犬飼岳史
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 57 ページ: 2011-2028

    • NAID

      130005250015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Erythrophagocytosis in T-cell type acute lymphoblastic leukaemia with near-tetraploidy.2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, Akahane K, Somazu S, Oshiro H, Goi K, Miyachi H, Kiyokawa N, Inukai T, Sugita K.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol

      巻: 69 号: 12 ページ: 1129-1132

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2016-203915

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of cooperative genes for E2A-PBX1 to develop acute lymphoblastic leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Sera Y, Yamasaki N, Oda H, Nagamachi A, Wolff L, Inukai T, Inaba T, Honda H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 7 ページ: 890-898

    • DOI

      10.1111/cas.12945

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Specific Antileukemic Activity of PD0332991, a CDK4/6 Inhibitor, against Philadelphia Chromosome-Positive Lymphoid Leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Nemoto A, Saida S, Kato I, Kikuchi J, Furukawa Y, Maeda Y, Akahane K, Honna-Oshiro H, Goi K, Kagami K, Kimura S, Sato Y, Okabe S, Niwa A, Watanabe K, Nakahata T, Heike T, Sugita K, Inukai T.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther.

      巻: 15 号: 1 ページ: 94-105

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-14-1065

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HMGA2 as a potential molecular target in KMT2A-AFF1-positive infant acute lymphoblastic leukaemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Eguchi-Ishimae M, Yagi C, Iwabuki H, Gao W, Tauchi H, Inukai T, Sugita K, Ishii E, Eguchi M.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 171 号: 5 ページ: 818-829

    • DOI

      10.1111/bjh.13763

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Favorable outcome in non-infant children with MLL-AF4-positive acute lymphoblastic leukemia: a report from the Tokyo Children's Cancer Study Group.2015

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D, Kato M, Takahashi H, Fujimura J, Inukai T, Fukushima T, Kiyokawa N, Koh K, Manabe A, Ohara A.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 102 号: 5 ページ: 602-610

    • DOI

      10.1007/s12185-015-1869-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Association between asparaginase synthetase gene methylation status with karyotypes in childhood BCP-ALL2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, Inukai T
    • 学会等名
      第59回日本小児血液がん学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] B 前駆細胞型 ALL 細胞株の Ara-C 感受性における DCK遺伝子多型と変異の意義2017

    • 著者名/発表者名
      篠原珠緒, 犬飼岳史, 渡邊敦, 大城浩子, 赤羽弘資, 合井久美子, 黄媚賢, 阿部正子, 加賀美恵子, 後藤裕明, 峰岸正好, 岩本彰太郎, 杉田完爾
    • 学会等名
      第59回日本小児血液がん学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] BCP-ALL細胞株のthiopurine感受性におけるNT5C2遺伝子変異の意義2017

    • 著者名/発表者名
      杣津晋平, 犬飼岳史, 黄媚賢, 阿部正子, 加賀美恵子, 渡邊敦, 大城浩子, 赤羽弘資, 合井久美子, 杉田完爾
    • 学会等名
      第79回日本血液学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質内μ鎖陽性のB前駆細胞性ALLに対するIdelalisibの抗白血病活性2017

    • 著者名/発表者名
      高橋和也, 犬飼岳史, 佐藤広樹, 廣瀬衣子, 渡邊敦, 杣津晋平, 合井久美子, 加賀美恵子, 阿部正子, 照井君典, 後藤裕明, 峰岸正好, 岩本彰太郎, 杉田完爾
    • 学会等名
      第79回日本血液学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] B前駆細胞型ALLのMTX感受性におけるTYMS遺伝子のtandem duplication多型の意義2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 大貴, 犬飼 岳史, 三宅 邦夫, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] BCP-ALL細胞株のABT737感受性におけるBcl2ファミリー遺伝子の意義2016

    • 著者名/発表者名
      黒田 格, 犬飼 岳史, 黄 媚賢, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 中村 誠, 古市 嘉行, 佐藤 広樹, 高橋 和也, 根本 篤, 廣瀬 衣子, 小鹿 学, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] B前駆細胞性ALLのAraC感受性におけるdeoxycytidine kinaseの意義2016

    • 著者名/発表者名
      黄 媚賢, 犬飼 岳史, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 後藤 裕明, 峯岸 正好, 岩本 彰太郎, 杉原 英志, 渡邊 敦, 大城 浩子, 赤羽 弘資, 合井 久美子, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] BCP-ALL細胞株のthiopurine感受性におけるNUDT15遺伝子多型の意義2016

    • 著者名/発表者名
      杣津 晋平, 犬飼 岳史, 森山 貴也, Yang Jun, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 渡邊 敦, 大城 浩子, 赤羽 弘資, 合井 久美子, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] B前駆細胞型ALL細胞株の薬剤感受性におけるCASP8遺伝子のins/del多型の意義2016

    • 著者名/発表者名
      篠原 珠緒, 犬飼 岳史, 渡邊 敦, 大城 浩子, 赤羽 弘資, 合井 久美子, 黄 媚賢, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 後藤 裕明, 峰岸 正好, 岩本 彰太郎, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Association of germline polymorphisms in the ARID5B gene with its gene expression level and chemoresistance of BCP-ALL2015

    • 著者名/発表者名
      玉井 望雅, 犬飼 岳史, 黄 媚賢, 篠原 珠緒, 渡邊 敦, 杣津 晋平, 大城 浩子, 古市 嘉行, 合井 久美子, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 後藤 裕明, 峯岸 正好, 岩本 彰太郎, Kevin Urayama , 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Association of receptor isoform profiling and SNP typing of glucocorticoid(GC) with GC-sensitivity of BCP-ALL2015

    • 著者名/発表者名
      黄 媚賢, 犬飼 岳史, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 篠原 珠緒, 渡辺 敦, 杣津 晋平, 大城 浩子, 合井 久美子, 後藤 裕明, 峯岸 正好, 岩本 彰太郎, Kevin Urayama, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Association of rs924607 polymorphism located in CEP72 gene promoter with vincristine sensitivity of BCP-ALL in Japanese population2015

    • 著者名/発表者名
      小鹿 学, 犬飼 岳史, 黄 媚賢, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Significance of 19-bp deletion polymorphism of DHFR gene in MTX-sensitivity of B-cell precursor ALL2015

    • 著者名/発表者名
      加藤 大貴, 犬飼 岳史, 黄 媚賢, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Association of GSTM1 and GSTT1 deletion polymorphisms with MTX-sensitivity of BCP-ALL2015

    • 著者名/発表者名
      篠原 珠緒, 犬飼 岳史, 渡邊 敦, 杣津 晋平, 大城 浩子, 合井 久美子, 黄 媚賢, 阿部 正子, 加賀美 恵子, 後藤 裕明, 峯岸 正好, 岩本 彰太郎, 阿部 洋, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular aspects of chemoresistance in poor prognostic ALL2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Inukai
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 白血病細胞株を用いた小児ALLにおける抗がん剤感受性解析システムの確立2015

    • 著者名/発表者名
      犬飼 岳史, 黄 媚賢, 渡邊 敦, 杣津 晋平, 篠原 珠緒, 合井 久美子, 加賀美 恵子, 阿部 正子, 後藤 裕明, 杉田 完爾
    • 学会等名
      日本小児科学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2015-04-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 免疫症候群II(急性リンパ性白血病)2016

    • 著者名/発表者名
      犬飼 岳史
    • 総ページ数
      859
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 小児血液・腫瘍学 (がんの細胞生物学)2015

    • 著者名/発表者名
      犬飼 岳史
    • 総ページ数
      585
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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