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トランスジェニックマウスと細胞発現系を用いた母乳性黄疸の解明と管理法の作成

研究課題

研究課題/領域番号 15K09710
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

丸尾 良浩  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314160)

研究分担者 藤原 亮一  北里大学, 薬学部, 講師 (40631643)
松井 克之  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (60595924)
研究協力者 Tukey Robert H  
柳 貴英  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード母乳性黄疸 / 遺伝性非抱合型高ビリルビン血症 / ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素 / UGT1A1 / Gilbert症候群 / 新生児 / 核黄疸 / 新生児高ビリルビン血症 / 新生児黄疸 / 体質性黄疸
研究成果の概要

母乳性黄疸の安全な管理のため症例解析を行いUGT1A1の変異を同定した。母乳性黄疸を起こすUGT1A1*6 (p.G71R)多型はGilbert症候群の原因でもあった(Maruo Y. J Pediatr 2016)。低出生体重児でもUGT1A1*6 は母乳性黄疸の原因(Yanagi T. J Pediatr 2017)、核黄疸の危険因子でもあった(投稿中)。「早産児核黄疸の総括的診療ガイドラインの作成」(AMED研究、ID:17824886)に取り組んでいる。
カリフォルニア大学サンディゴ校との共同研究でp.G71Rヒト化UGT1Aマウスを作成した。今後、日本国内に導入し研究を進める。

研究成果の学術的意義や社会的意義

母乳性黄疸は後期新生児期にみられる母乳栄養に関連する遷延性高ビリルビン血症である。多くの赤ちゃんにみられ、核黄疸の危険性がある場合もある。そのため母乳性黄疸の背景を明らかにして、管理法を確立することは子育てをする家族や赤ちゃん自身の健康に寄与する。また、超早産児の核黄疸発生を予防するための研究にもつながり、社会に広く貢献するものと考える。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 11件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of California San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] UC Sandiego(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] UC San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for progressive combined immunodeficiency and lymphoproliferation in patients with activated phosphatidylinositol-3-OH kinase δ syndrome type 12019

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C, Maruo Y, et al.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 143 ページ: 266-275

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 5 with recurrent weakness after febrile illness2019

    • 著者名/発表者名
      Nishikura N, Yamagata T, Morimune T, Matsui J, Sokoda T, Sawai C, Sakaue Y, Higuchi Y, Hashiguchi A, Takashima H, Takeuchi Y, Maruo Y
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 41 ページ: 201-204

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Postnatal developmental changes in the sensitivity of L-type Ca2+ channel to inhibition by verapamil in a mouse heart model2018

    • 著者名/発表者名
      Sagawa Hironori、Hoshino Shinsuke、Yoshioka Kengo、Ding Wei-Guang、Omatsu-Kanbe Mariko、Nakagawa Masao、Maruo Yoshihiro、Matsuura Hiroshi
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: in press 号: 6 ページ: 1207-1217

    • DOI

      10.1038/pr.2018.46

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The histological findings in transposition of the great artery with severe persistent pulmonary hypertension of the newborn2018

    • 著者名/発表者名
      Hoshino S, Somura J, Furukawa O, Yanagi T, Maruo Y
    • 雑誌名

      J Cardiol Cases

      巻: 2018 ページ: 159-162

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bilirubin Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase Polymorphism as a Risk Factor for Prolonged Hyperbilirubinemia in Japanese Preterm Infants2017

    • 著者名/発表者名
      Yanagi Takahide、Nakahara Sayuri、Maruo Yoshihiro
    • 雑誌名

      The Journal of Pediatrics

      巻: 190 ページ: 159-162

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2017.07.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gilbert Syndrome with Concomitant Hereditary Spherocytosis Presenting with Moderate Unconjugated Hyperbilirubinemia2017

    • 著者名/発表者名
      Aiso M, Yagi M, Tanaka A, Miura K, Miura R, Arizumi T, Takamori Y, Nakahara S, Maruo Y, Takikawa H
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 56 号: 6 ページ: 661-664

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.7362

    • NAID

      130005450367

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does acid etching morphologically and chemically affect lithium disilicate glass ceramic surfaces?2017

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Nishigawa G, Irie M, Yoshihara K, Matsumoto T, Minagi S.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Biomaterials & Functional Materials

      巻: 15 号: 1 ページ: 1218-1225

    • DOI

      10.5301/jabfm.5000303

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Nakahara S, Yanagi T, Nomura A, Mimura Y, Matsui K, Sato H, Takeuchi Y
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 31 号: 2 ページ: 403-408

    • DOI

      10.1111/jgh.13071

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Natural course of congenital hypothyroidism by dual oxidase 2 mutations from the neonatal period through puberty.2016

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Nagasaki K, Matsui K, Mimura Y, Mori A, Fukami M, Takeuchi Y
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol

      巻: 174 号: 4 ページ: 453-463

    • DOI

      10.1530/eje-15-0959

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Successful every-other-day liothyronine therapy for severe resistance to thyroid hormone beta with a novel THRB mutation; case report.2016

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Mori A, Morioka Y, Sawai C, Mimura Y, Matui K, Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      BMC Endocr Disord.

      巻: 16 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12902-015-0081-7

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Contribution of UGT1A1 variations to chemotherapy-induced unconjugated hyperbilirubinemia in pediatric leukemia patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Nomura A, Maruo Y, Taga T, Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      Pediatr Res

      巻: 202 号: 2 ページ: 252-257

    • DOI

      10.1038/pr.2016.75

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphatase and tensin homolog (PTEN) mutation can cause activated phosphatidylinositol 3-kinase delta syndrome-like immunodeficiency.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsujita Y, et al.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol.

      巻: 138 号: 6 ページ: 1672-1680

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2016.03.055

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Steroid Pulse Therapy for Kawasaki Disease Complicated with Myocarditis.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Somura J, Maruo Y.
    • 雑誌名

      Indian Pediatr

      巻: 53 ページ: 1015-1016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of extrahepatic UDP-glucuronosyltransferase 1A1: Advances in understanding breast milk-induced neonatal hyperbilirubinemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara R, Maruo Y, Chen S, Tukey RH
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol.

      巻: 289 号: 1 ページ: 124-132

    • DOI

      10.1016/j.taap.2015.08.018

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Two Different UGT1A1 Mutations causing Crigler-Najjar Syndrome types I and II in an Iranian Family.2015

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Behnam M, Ikushiro S, Nakahara S, Nouri N, Salehi M.
    • 雑誌名

      J Gastrointestin Liver Dis.

      巻: 24 ページ: 523-526

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel large deletion (exons 12, 13) and a missense mutation (p.G46R) in the PAH in a Japanese patient with phenylketonuria.2015

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Suzaki M, Matsui K, Mimura Y, Mori A, Shintaku H, Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      World J Pediatr.

      巻: 11 号: 2 ページ: 181-184

    • DOI

      10.1007/s12519-015-0020-8

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neonatal Meckel diverticulum: Obstruction due to a short mesodiverticular band.2015

    • 著者名/発表者名
      Kunitsu T, Koshida S, Tanaka K, Nakahara S, Yanagi T, Maruo Y,
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 57 号: 5 ページ: 1007-1009

    • DOI

      10.1111/ped.12694

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Escherichia coli O121:H19 infection identified on microagglutination assay and PCR.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakai T, Sawai T, Shimizu Y, Morimune T, Okuda Y, Maruo Y, Iyoda S, Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 57 号: 5 ページ: 1001-1003

    • DOI

      10.1111/ped.12699

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素と新生児黄疸2018

    • 著者名/発表者名
      丸尾良浩
    • 学会等名
      第5回大阪小児科医会総会・教育セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素と黄疸2017

    • 著者名/発表者名
      丸尾良浩
    • 学会等名
      第44回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Yoshihiro Maruo, Keisuke Nagasaki, Katsuyuki Matsui, Yu Mimmura, Asami Mori, Maki Fukami, Yoshihiro Takeuchi2016

    • 著者名/発表者名
      Natural course of congenital hypothyroidism by dual oxidase 2 mutations from the neonatal period through puberty.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-04-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neonatal Hemochromatosis detected by galactosemia at newborn screening.2015

    • 著者名/発表者名
      Takashima K, Maruo Y, Tsutsui H, Yanagi T, Kasahara M, Takeuchi Y.
    • 学会等名
      North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Annual Meeting.
    • 発表場所
      Washington DC, USA.
    • 年月日
      2015-10-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bilirubin UDP-Glucuronosyltransferase Variation Is a Genetic Basis of Breast Milk Jaundice.2015

    • 著者名/発表者名
      Maruo Y, Yanagi T, Tukey RH
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies, annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2015-04-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bilirubin Uridine Diphospahate-glucuronosyltransferase polymorpshism is a risk factor for prolonged unconjugated hyperbilirubinema in preterm infants.2015

    • 著者名/発表者名
      Yanagi T, Nakahara S, Maruo Y
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies, annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2015-04-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] Detection and Models of Toxicant Exposure

    • URL

      http://superfund.ucsd.edu

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-21  

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