うつ病患者における幼少期ストレスと白血球5HTT遺伝子発現とDNAメチル化の関連

• 研究課題/領域番号: 15K09808
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 伊賀 淳一 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70363140)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: うつ病 / アルツハイマー型認知症 / レビー小体型認知症 / 統合失調症 / 生物学的マーカー / 血液 / セロトニントランスポーター / バイオマーカー / 遺伝子発現 / ＤＮＡメチル化 / 5HTT / TREM2 / SNCA / DRD2 / ABCA7 / biomarker / depression / Alzheimer disease / プロモーター / 遺伝子メチル化 / 遺伝子多型

研究成果の概要

うつ病患者の白血球におけるセロトニントランスポーターの発現は上昇しており、プロモーターのＤＮＡメチル化率は低下していることを確認した。幼少期のストレスの影響を今後検討する必要がある。このほか老年期においてうつ病との鑑別が重要となるアルツハイマー型認知症やレビー小体型認知症において血液から得られる診断バイオマーカーの検討を行い、ＴＲＥＭ２、ＳＮＣＡ、ＩＮＰＰ５、ＴＯＭＭ４０、ＡＰＯＥ、ＰＩＮＫ１、ＡＢＣＡ７、ＭＥＦ２Ｃ、ＤＲＤ２の遺伝子発現やＤＮＡメチル化率の変化について英語論文で報告することができた。今後も老年期うつ病と認知症の鑑別に役立つバイオマーカーの検索を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] TOMM40 and APOE Gene Expression and Cognitive Decline in Japanese Alzheimer’s Disease Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Mise Ayano、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 60 号: 3 ページ: 1107-1117
  • DOI: 10.3233/jad-170361
  • 査読あり
• [雑誌論文] INPP5D mRNA Expression and Cognitive Decline in Japanese Alzheimer’s Disease Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-Ichi、Ueno Shu-Ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 58 号: 3 ページ: 687-694
  • DOI: 10.3233/jad-161211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Visuo-spatial Function Assessed by Raven's Colored Progressive Matrices in Dementia with Lewy Bodies by Donepezil Treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Mori Takaaki、Yoshida Taku、Toyota Yasutaka、Shimizu Hideaki、Iga Jun-ichi、Nishitani Shusaku、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 巻: 15 号: 3 ページ: 243-247
  • DOI: 10.9758/cpn.2017.15.3.243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression-based biological test for major depressive disorder; an advanced study (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Numata S, Iga J, Kinoshita M, Umehara H, Ishii K, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 13 ページ: 535-541
  • DOI: 10.2147/ndt.s120038
  • NAID: 120006999399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene Expression and Methylation Analysis of ABCA7 in Patients with Alzheimer's Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Yoshino Y, Mori T, Yoshida T, Ozaki Y, Sao T, Mori Y, Ochi S, Iga JI, Ueno SI
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 57 号: 1 ページ: 171-181
  • DOI: 10.3233/jad-161195
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endothelial nitric oxide synthase in rat brain is downregulated by sub-chronic antidepressant treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Ochi Shinichiro、Yamazaki Kiyohiro、Nakata Shunsuke、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 234 号: 11 ページ: 1663-1669
  • DOI: 10.1007/s00213-017-4567-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated mRNA expression of CASPR3 in patients with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okita M, Yoshino Y, Iga JI, Ueno SI
  • 雑誌名: Nord J Psychiatry 巻: 71 号: 4 ページ: 312-314
  • DOI: 10.1080/08039488.2017.1291720
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA Methylation Changes in Intron 1 of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cell 2 in Japanese Schizophrenia Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Ozaki Yuki、Yamazaki Kiyohiro、Sao Tomoko、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 11 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00275
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation changes at TREM2 intron 1 and TREM2 mRNA expression in patients with Alzheimer's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Yoshino Y, Yamazaki K, Sao T, Mori Y, Ochi S, Yoshida T, Mori T, Iga JI, Ueno SI
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 92 ページ: 74-80
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2017.04.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA methylation changes at SNCA intron 1 in patients with dementia with Lewy bodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Yoshino Y, Yamazaki K, Mori Y, Mori T, Ozaki Y, Sao T, Ochi S, Iga JI, Ueno SI.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 71 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1111/pcn.12462
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga JI, Numata S, Kameoka N, Watanabe SY, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 208 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MEF2C mRNA expression and cognitive function in Japanese patients with Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Sao Tomoko、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 72 号: 3 ページ: 160-167
  • DOI: 10.1111/pcn.12618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial nitric oxide synthase in rat brain is downregulated by sub-chronic antidepressant treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Ochi S, Yamazaki K, Nakata S, Iga JI, Ueno SI
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neural basis of visual perception and reasoning ability in Alzheimer's disease: correlation between Raven's Colored Progressive Matrices test and ¹²³ I-IMP SPECT imaging results. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Mori T, Shimizu H, Yoshino Y, Sonobe N, Matsumoto T, Kikuchi K, Miyagawa M, Iga J, Mochizuki T, Ueno SI.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 32 号: 4 ページ: 407-413
  • DOI: 10.1002/gps.4481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated mRNA Expression and Low Methylation of SNCA in Japanese Alzheimer's Disease Subjects (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Mori T, Yoshida T, Yamazaki K, Ozaki Y, Sao T, Funahashi Y, Iga JI, Ueno SI.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 54 号: 4 ページ: 1349-1357
  • DOI: 10.3233/jad-160430
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low methylation rates of dopamine receptor D2 gene promoter sites in Japanese schizophrenia subjects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Kawabe K, Mori T, Mori Y, Yamazaki K, Numata S, Nakata S, Yoshida T, Iga J, Ohmori T, Ueno S.
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry 巻: 17 号: 6 ページ: 449-456
  • DOI: 10.1080/15622975.2016.1197424
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated TREM2 mRNA expression in leukocytes in schizophrenia but not major depressive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Kawabe K, Yamazaki K, Watanabe S, Numata S, Mori Y, Yoshida T, Iga J, Ohmori T, Ueno S
  • 雑誌名: J Neural Transm (Vienna) 巻: 123 号: 6 ページ: 637-641
  • DOI: 10.1007/s00702-016-1560-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iga J, Watanabe SY, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1002/hup.2527
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association Study and Meta-Analysis of Polymorphisms, Methylation Profiles, and Peripheral mRNA Expression of the Serotonin Transporter Gene in Patients with Alzheimer's Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Yoshino Y, Mori T, Okita M, Yoshida T, Mori Y, Ozaki Y, Sao T, Iga J, Ueno S
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 巻: 41 号: 5-6 ページ: 334-347
  • DOI: 10.1159/000447324
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polymorphism in the promoter of the gene for the serotonin transporter affects the age of onset of major depressive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY, Iga J, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 183 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.jad.2015.05.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Low methylation rates of SNCA gene intron 1 in dementia with Lewy bodies patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Yuta Yoshino, Yu Funahashi, Kiyohiro Yamazaki, Yoko Mori, Takaaki Mori, Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病・双極性障害から認知症移行 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 日本うつ病学会
• [学会発表] 老年期うつ病と認知症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 中国四国精神神経学会
• [学会発表] 統合失調症薬物治療ガイドラインの特徴とアセナピンの位置づけ (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第57回中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] うつ病治療ガイドラインと生物学的マーカー研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] 白血球を用いたTranslational Neuropsychopharmacology (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第4回Translational Neuropsychopharmacology Conference
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2016-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] 白血球mRNA発現を用いたバイオマーカー (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第13回日本うつ病学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Shin-ya Watanabe, Shusuke Numata, Hidehiro Umehara, Akira Nishi, Makoto Kinoshita, Masatoshi Inoshita, Shinji Shimodera, Hirokazu Fujita, and Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 30th CINP world congress
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 薬物投与計画－薬物相互作用と妊婦、老人における投与計画－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 臨床精神薬理教育セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] うつ病患者における5HTTLPR, DNAメチル化, 遺伝子発現の関連研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一、渡部真也、沼田周助、梅原英裕、西晃、木下誠、井下真利、下寺信次、藤田博一、大森哲郎
  • 学会等名: 第２５回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 遺伝子を用いたうつ病診断について (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第１２回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-07-17
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科 精神神経科学
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科精神神経科学
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/