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バイオマーカーに基づく無作為割付比較試験による混合性うつ病の治療アルゴリズム構築

研究課題

研究課題/領域番号 15K09813
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

加藤 正樹  関西医科大学, 医学部, 准教授 (00351510)

研究分担者 堀 輝  産業医科大学, 医学部, 講師 (50421334)
阿竹 聖和  産業医科大学, 医学部, 助教 (80721761)
西田 圭一郎  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40567567)
吉村 玲児  産業医科大学, 医学部, 教授 (90248568)
松田 文彦  京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2016年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
キーワード個別化医療 / うつ病 / プレシジョンメディスン / 薬理遺伝 / miRNA / メチレーション / 治療反応 / プレシジョンメディシン / 混合性の特徴 / 治療抵抗性 / 無作為割付比較試験 / 遺伝子多型 / 認知機能 / pharmacogenomics
研究成果の概要

精神科においてもプレシジョンメディスンの実装への期待は高いが、病態が未解明であり、病巣のサンプリングも不可能な本フィールドにおいては、多面的なアプローチを粘り強く継続していく必要がある。本研究では抗うつ薬の治療反応性と関連し、薬剤の選択根拠となりうるマーカーのうち、ゲノム、メチル化、miRNA、ミトコンドリアDNAそして臨床的な症状のクラスタリングにフォーカスし詳細な検討を行った結果、薬剤ごとに異なる、関連マーカーや遺伝子領域、臨床症状の特徴を見出すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ゲノムやmiRNA、mtDNA、メチレーション、大規模臨床データを用いて、治療反応予測、治療選択の個別化を目指したいくつかの研究から、そこに寄与する可能性のあるいくつかの因子や関連するパスウェイが同定された。
特に、これまで幼少期の環境因を評価できる可能性のある、miRNAやメチレーションにより、適切な抗うつ薬を選択できる可能性が示唆されたのは興味深いと考える。ゲノム情報と合わせて、関連するパスウェイを更に研究すること、また長期的経過との関連も評価することで、更なる適切な治療に結実すると考える。

報告書

(6件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Brain Volume-Related Polymorphisms of the Glycogen Synthase Kinase-3β Gene and Their Effect on Antidepressant Treatment in Major Depressive Disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Sunada Naotaka、Takekita Yoshiteru、Nonen Shinpei、Wakeno Masataka、Koshikawa Yosuke、Ogata Haruhiko、Kinoshita Toshihiko、Kato Masaki
    • 雑誌名

      Neuropsychobiology

      巻: 78 号: 3 ページ: 136-144

    • DOI

      10.1159/000500614

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of obesity and coronary artery disease genes with response to SSRIs treatment in major depression2019

    • 著者名/発表者名
      Amare AT, Schubert KO, Tekola-Ayele F, Hsu Wang L, Kato M, Liu YL, Praphanphoj V, Stingl JC, Bobo WV, Tsai SJ, Kubo M, Klein TE, Weinshilboum RM, Biernacka JM, Baune BT.
    • 雑誌名

      J Neural Transm (Vienna)

      巻: 126 号: 1 ページ: 35-45

    • DOI

      10.1007/s00702-018-01966-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of the Polygenic Scores for Personality Traits and Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Patients with Major Depressive Disorder2018

    • 著者名/発表者名
      Amare Azmeraw T.、Schubert Klaus、Mushiroda Taisei、Kato Masaki、Liu Yu-Li、Praphanphoj Verayuth、Stingl Julia C.、Bobo William V.、Tsai Shih-Jen、Kubo Michiaki、Klein Teri E.、Weinshilboum Richard M.、Biernacka Joanna M.、Baune Bernhard T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Psychiatry

      巻: 9 ページ: 59-65

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2018.00065

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The relationship between circulating mitochondrial DNA and inflammatory cytokines in patients with major depression2018

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Yuki、Kasahara Takaoki、Kato Masaki、Sakai Shiho、Deguchi Yasuhiko、Tani Munehide、Kuroda Kenji、Hattori Kotaro、Yoshida Sumiko、Goto Yuichi、Kinoshita Toshihiko、Inoue Koki、Kato Tadafumi
    • 雑誌名

      Journal of Affective Disorders

      巻: 233 ページ: 15-20

    • DOI

      10.1016/j.jad.2017.06.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non response at week 4 as clinically useful indicator for antidepressant combination in major depressive disorder. A sequential RCT2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Masaki、Takekita Yoshiteru、Koshikawa Yosuke、Sakai Shiho、Bandou Hiroki、Nishida Keiichiro、Sunada Naotaka、Onohara Ai、Hatashita Yoshiyuki、Serretti Alessandro、Kinoshita Toshihiko
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 89 ページ: 97-104

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2017.02.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Response to Paroxetine in Major Depressive Disorder Predicted by DNA Methylation2017

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Naohiro、Nonen Shinpei、Kato Masaki、Wakeno Masataka、Takekita Yoshiteru、Kinoshita Toshihiko、Kugawa Fumihiko
    • 雑誌名

      Neuropsychobiology

      巻: 75 号: 2 ページ: 81-88

    • DOI

      10.1159/000480512

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphism of rs3813034 in Serotonin Transporter Gene SLC6A4 Is Associated With the Selective Serotonin and Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor Response in Depressive Disorder: Sequencing Analysis of SLC6A4.2016

    • 著者名/発表者名
      Nonen, Shinpei PhD, Kato, Masaki MD, PhD, Takekita, Yoshiteru MD, PhD, Wakeno, Masataka MD, PhD, Sakai, Shiho, Serretti, Alessandro MD, PhD, Kinoshita, Toshihiko MD, PhD
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Psychopharmacology

      巻: 36 号: 1 ページ: 27-31

    • DOI

      10.1097/jcp.0000000000000454

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genetic variants in combination with early partial improvement as clinical utility predictor of treatment outcome in major depressive disorder. - The result of two pooled RCT2015

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Serretti, A., Nonen S, Takekita Y, Wakeno M, Azuma J, Kinoshita T.
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 5 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1038/tp.2015.6

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ゲノミクス-エピゲノミクス-インフォマティクスによる,精神科領域でのプレシジョンメディシンを目指 した臨床薬理学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 正樹
    • 学会等名
      第 40 回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] うつ病における SSRI とミルタザピンの治療効果予測因子としての miRNA 発現量の有用性 GUNDAM study より2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 正樹
    • 学会等名
      第 40 回日本臨床薬理学会学術総
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性抑うつに外来診療でできること。社会復帰を目指した診断と治療2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 正樹
    • 学会等名
      第16回日本うつ病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Clustering Patients by Depression Symptoms May Predict Treatment Outcomes for Major Depressive Disorder: Patient-Level Meta-analysis of Venlafaxine Extended Release Trials.2019

    • 著者名/発表者名
      Masaki Kato, Yuko Asami, Dalia B Wajsbrot, Xuemei Wang, Matthieu Boucher, PhD,Rita Prieto, Elizabeth Pappadopulos
    • 学会等名
      32nd European College of Neuropsychopharmacology Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幼少期の虐待や性格傾向とmiRNA発現量の関連及び薬物療法の治療効果予測因子の探索 ~Genotype Utility Needed for Depression Antidepressant Medication (GUNDAM) studyより~2019

    • 著者名/発表者名
      舩槻紀也、加藤正樹
    • 学会等名
      第29回日本臨床精神神経薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The relationship between circulating mitochondrial DNA and microRNA in patients with major depression2019

    • 著者名/発表者名
      Haruhiko Ogata, Koichiro Higasa, Tadafumi Kato, Yuki Kageyama, Hidetoshi Tahara, Akira Shimamoto, Yoshiteru Takekita, Hiroki Bando, Yosuke Koshikawa, Shiho Sakai, Keiichiro Nishida, Shinpei Nonen, Toshihiko Kinoshita, Masaki Kato
    • 学会等名
      2019 World Congress of Psychiatric Genetics(WCPG)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA Profiles as Predictor of Phenotrypic Features of the Therapeutic Effect of Mirtazapine and SSRI in Mdd Patients.(GUNDAM study2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Kato, Haruhiko Ogata, Koichiro Higasa, Hidetoshi Tahara, Akira Shimamoto, Yoshiteru Tkekita, Hiroki Bandou, Yousuke Kosikawa, Shiho Sakai, Keiichiro Nishida, Shinpei Nonen, Toshihiko Kinoshita
    • 学会等名
      2018 World Congress of Psychiatric Genetics(WCPG)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PGx in Depression, Current Status and Future Prospects for Clinical Use2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Kato
    • 学会等名
      World Congress of Basic and Clinical Pharmacology(WCP)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] あなたの知らないゲノム薬理の世界2018

    • 著者名/発表者名
      加藤正樹
    • 学会等名
      第114回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病プレシジョン・メディシンにおける薬理遺伝の現状2018

    • 著者名/発表者名
      加藤正樹
    • 学会等名
      第28回臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性抑うつに対し外来診療で出来る薬物療法2017

    • 著者名/発表者名
      加藤正樹
    • 学会等名
      第113回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] うつ病における遺伝薬理学の現状2017

    • 著者名/発表者名
      加藤正樹
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-02-19  

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