認知症に関連する細胞内異常蓄積蛋白の分解過程におけるリン酸化の影響

• 研究課題/領域番号: 15K09828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294068)
• 研究分担者: 森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: タウ蛋白 / TDP-43 / リン酸化 / 認知症

研究成果の概要

認知症関連細胞内異常蓄積蛋白の分解に関してはいまだ明らかでない部分が多いが、我々はその蓄積蛋白のリン酸化が分解過程に与える影響を検討した。タウ蛋白のUPS分解、およびTDP-43のCaspaseによる分解においてはリン酸化は影響を与えなかった。しかし、タウ蛋白のCMA分解においては、タウがPKAによりリン酸化されるとライソゾームへの取り込みが増加した。また、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を添加するとタウ蛋白の一部の部位でリン酸化が亢進することが認められた。統一的に解釈することはできないが、タウ蛋白においては、ある部位のリン酸化が一部の分解過程を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of carer-held records to support informal caregivers of patients with dementia who live at home. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Kazui H, Shimizu Y, Yoshida T, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Morikami T, Fujisue H, Tanaka T, Ikeda M.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics. 2018 Feb 6. 巻: 16 号: 3 ページ: 154-164
  • DOI: 10.1111/psyg.12304
  • 査読あり
• [雑誌論文] 現在考えられているアルツハイマー型認知症のメカニズムと薬物療法の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 21 ページ: 3-18
  • NAID: 40021453645
• [雑誌論文] Effects of donepezil on sleep disturbances in patients with dementia with Lewy bodies An open-label study with actigraphy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazui H, Adachi H, Kanemoto H, Yoshiyama K, Wada T, Tokumasu Nomura K, Tanaka T, Ikeda M
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 251 ページ: 312-318
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2017.02.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural Basis of Apathy in Patients with Amnestic Mild Cognitive Impairment (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazui H, Takahashi R, Yamamoto Y, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Azuma S, Suehiro T, Shimosegawa E, Ishii K, Tanaka T.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 55(4) 号: 4 ページ: 1403-1416
  • DOI: 10.3233/jad-160223
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイド蓄積とタウタンパク、タウオパチーに関する最近の知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 28 ページ: 115-122
• [雑誌論文] 字形想起障害による漢字の純粋失書を認め、皮質基底核症候群を呈したアルツハイマー病の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鐘本英輝、数井裕光、鈴木由希子、佐藤俊介、吉山顕次、田中稔久
  • 雑誌名: 高次脳機能研究 巻: 37 ページ: 15-21
  • NAID: 130006602681
  • 査読あり
• [雑誌論文] リスク因子を背負った認知症治療研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久 池田学
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 69 ページ: 15-21
• [雑誌論文] Sleep disturbances are key symptoms of very early stage Alzheimer disease with behavioral and psychological symptoms: a Japan multi-center cross-sectional study (J-BIRD). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kabeshita Y, Adachi H, Matsushita M, Kanemoto H, Sato S, Suzuki Y, Yoshiyama K, Shimomura T, Yoshida T, Shimizu H, Matsumoto T, Mori T, Kashibayashi T, Tanaka H, Hatada Y, Hashimoto M, Nishio Y, Komori K, Tanaka T, Yokoyama K, Tanimukai S, Ikeda M, Takeda M, Mori E, Kudo T, Kazui H.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: - 号: 2 ページ: 222-230
  • DOI: 10.1002/gps.4470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional connectivity assessed by resting state EEG correlates with cognitive decline of Alzheimer's disease - An eLORETA study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Kazui H, Tanaka T, Ishii R, Canuet L, Pascual-Marqui RD, Aoki Y, Ikeda S, Kanemoto H, Yoshiyama K, Iwase M, Takeda M.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 127(2) 号: 2 ページ: 1269-78
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2015.10.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ssociation between high biomarker probability of Alzheimer's disease and improvement of clinical outcomes after shunt surgery in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazui H, Kanemoto H, Yoshiyama K, Kishima H, Suzuki Y, Sato S, Suehiro T, Azuma S1), Yoshimine T, Tanaka T
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 369 ページ: 236-241
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.08.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences of Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia in Disease Severity in Four Major Dementias (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazui H, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hashimoto M, Ikeda M, Tanaka H, Hatada Y, Matsushita M, Nishio Y, Mori E, Tanimukai S, Komori K, Yoshida T, Shimizu H, Matsumoto T, Mori T, Kashibayashi T, Yokoyama K, Shimomura T, Kabeshita Y, Adachi H, Tanaka T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161092-e0161092
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 認知機能低下に対する薬物療法―根治的治療薬開発の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 19 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CSF tap-related oscillatory activity and shunt outcome in idiopathic normal pressure hydrocephalus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Kazui H, Tanaka T, Ishii R, Aoki Y, Hata M, Canuet L, Yoshiyama K, Iwase M, Takeda M.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics. 巻: 15 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive prediction of shunt operation outcome in idiopathic normal pressure hydrocephalus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kazui H, Tanaka T, Ishii R, Wada T, Ikeda S, Hata M, Canuet L, Katsimichas T, Musha T, Matsuzaki H, Imajo K, Kanemoto H, Yoshida T, Nomura K, Yoshiyama K, Iwase M, Takeda M
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1038/srep07775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resting-state synchrony between the retrosplenial cortex and anterior medial cortical structures relates to memory complaints in subjective cognitive impairment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuno F, Kazui H, Yamamoto A, Morita N, Kajimoto K, Ihara M, Taguchi A, Matsuoka K, Kosaka J, Tanaka T, Kudo T, Takeda M, Nagatsuka K, Iida H, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 36 ページ: 2145-2152
  • 査読あり
• [学会発表] タウの分子病理と治療薬開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] 抗認知症薬の薬理作用とその期待される効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 学会等名: 第20回認知神経科学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症性疾患の分子病態 -タウ蛋白を中心に- (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 学会等名: 第15回奈良認知症研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-07-30
  • 招待講演
• [学会発表] CSF biomarkers in differential diagnosis of dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, terada M, Sato M, Takeda M.
  • 学会等名: The 12th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP2015).
  • 発表場所: Athen, Greece
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会