自閉スペクトラム症における感覚障害を用いた診断マーカーの開発および病態解明研究

• 研究課題/領域番号: 15K09865
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20448062)
• 研究分担者: 山森 英長 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90570250) ; 藤本 美智子 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (50647625) ; 藤野 陽生 大阪大学, 人間科学研究科, 招へい研究員 (20707343)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / 診断マーカー / 感覚障害 / 発達障害 / 中間表現型 / 生物学的精神医学

研究成果の概要

自閉スペクトラム症（ASD）の感覚異常は、最新の診断基準（DSM-5）に含まれるが感覚異常を評価する標準的方法はない。我々は3種の刺激への客観的痛み感覚と、視覚アナログスケール（VAS）とMcGill Pain Questionnaire（SF-MPQ）によって評価された主観的疼痛感度と各刺激の最大疼痛耐性強度を検討した。ASDの疼痛検出閾値および耐性は障害されておらず、疼痛の身体的感覚は群間に差異がないことが示唆された。しかし、ASDは主観的疼痛強度および疼痛感受性の感情的側面に関して、対照と比較して有意に低感受性であった。以上より、ASDにおいて疼痛の認知経路が障害されていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 181 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.10.012
  • NAID: 120007037467
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eye movement as a biomarker of schizophrenia:Using an integrated eye movement score. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Miura K, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Iwase M, Kasai K, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 71(2) 号: 2 ページ: 104-114
  • DOI: 10.1111/pcn.12460
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma metabolites predict severity of depression and suicidal ideation in psychiatric patients-a multicenter pilot analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Setoyama D, Kato TA, Hashimoto R, Kunugi H, Hattori K, Hayakawa K, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Kaneko S, Yoshida S, Goto YI, Yasuda Y, Yamamori H, Ohgidani M, Sagata N, Miura D, Kang D, Kanba S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 12 ページ: e0165267-e0165267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165267
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of the Wechsler Intelligence Scale short form for assessing functional outcomes in patients with schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Fujino H, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Takeda M, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 245 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.08.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clozapine improved the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) in a patient with treatment-resistant schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, *Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Iwatani H, Isaka Y, Takeda M.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 70 号: 10 ページ: 469-469
  • DOI: 10.1111/pcn.12435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging roles of ARHGAP33 in intracellular trafficking of TrkB and pathophysiology of neuropsychiatric disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Hashimoto R, Sakoori K, Sugaya Y, Tanimura A, Hashimotodani Y, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y, Konno K, Inoue T, Yokoyama K, Inoue T, Numata S, Ohnuma T, Iwata N, Ozaki N, Hashimoto H, Watanabe M, Manabe T, Yamamoto T, Takeda M, Kano M.
  • 雑誌名: Nat Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 10594-10594
  • DOI: 10.1038/ncomms10594
  • NAID: 120006535052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sensory cognitive abnormalities of pain in autism spectrum disorder: a case-control study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Nakae A, Kang H, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Hagihira S, Takeda M.
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry. 巻: 15：8 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s12991-016-0095-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of copy number polymorphisms at the promoter and translated region of COMT with Japanese patients with schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama R, Ohnuma T, Takebayashi Y, Hanzawa R, Shibata N, Yamamori H, Yasuda Y, Kushima I, Aleksic B, Kondo K, Ikeda M, Hashimoto R, Iwata N, Ozaki N, Arai H.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 171 号: 3 ページ: 447-457
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing and neurite outgrowth analysis in autism spectrum disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Nakazawa T, Tsurusaki Y, Yasuda Y, Nagayasu K, Matsumura K, Kawashima H, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takeda M, Matsumoto N, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 61 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of plasma transaminase levels on the peripheral blood glutamate levels and memory functions in healthy subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Takehara T, Fujita Y, Hashimoto K, Miyoshi E.
  • 雑誌名: BBA Clin 巻: 5 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.bbacli.2016.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting employment status and subjective quality of life in patients with schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Ysuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research: Cognition 巻: 3 ページ: 20-25
  • DOI: 10.1016/j.scog.2015.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of a multi-assay biological diagnostic test for mood disorders in a Japanesepopulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Ishima T, Yasuda Y, Fujimoto M, Kudo N, Ohi K, Hashimoto K, Takeda M, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 612 ページ: 167-171
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.12.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary intake of sulforaphane-rich broccoli sprout extracts during juvenile and adolescence can prevent phencyclidine-induced cognitive deficits at adulthood. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Fujita Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Ishima T, Suganuma H, Ushida Y, Takeda M, Hashimoto K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24 号: 6 ページ: e0127244-e0127244
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] グルタミン酸ネットワークが統合失調症の認知機能障害に関与する; 52種類の認知機能の全ゲノム関連研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大井一高、橋本亮太、山森英長、安田由華、藤本美智子、武田雅俊
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 57 ページ: 1041-1054
  • NAID: 40020682401
• [雑誌論文] 統合失調症の認知機能障害の神経科学基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽生、安田由華、山森英長、藤本美智子、大井一高、福永雅喜、武田雅俊、橋本亮太
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 18 ページ: 1519-1526
• [雑誌論文] Imaging Genetics、ゲノム医科学と精神医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大井一高、橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 2
• [雑誌論文] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia: Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: 41 号: 4 ページ: 909-18
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu171
  • NAID: 40020682401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Relationship between cognitive impairment and brain volume in Schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Yamamori H, Kudo N, Azechi H, Fujimoto M, et al.
  • 学会等名: the 5th Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP) Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症の認知機能障害の脳構造基盤について (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田由華、福永雅喜、岡田直大、山森英長、越山太輔、工藤紀子、森田健太郎 、畦地裕統、藤本美智子 他
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] ASD-associated de novo mutations in POGZ impair the DNA-binding activity of POGZ. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Matsumura K, Nagayasu K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takuma K, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
  • 学会等名: 55th American COllege of Neuropsychopharmacology (ACNP)
  • 発表場所: Florida, U.S.A
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] DNA methylation changes in leukocytes by clozapine treatment in patients with treatment-resistant schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2016 (SfN's 46th annual meeting)
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症の皮質下体積と認知・社会機能の相関解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 越山太輔、福永雅喜、岡田直大、山森英長、安田由華、藤本美智子、山下典生、藤野陽生、渡邉嘉之、住吉チカ、住吉太幹、笠井清登、橋本亮太
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] ENIGMA-SZJ：統合失調症の皮質下体積のメタアナリシス (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田直大、福永雅喜、山下典生、越山太輔、山森英長、安田由華、渡邉嘉之、根本清貴、橋本直樹、宮田淳、山末英典、松尾幸治、鬼塚俊明、川崎康弘、吉村玲児、鈴木道雄、武田雅俊、尾崎紀夫、笠井清登、橋本亮太
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] 統合失調症における補助診断ツールとしての眼球運動スコアの妥当性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田健太郎、三浦健一郎、藤本美智子、山森英長、安田由華、笠井清登、橋本亮太
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] ゲノム科学による霊長類脳の多様性の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、中澤敬信、岡田直大、安田由華、山森英長、松村憲佑、永安一樹、藤本美智子、三浦健一郎、福永雅喜、笠井清登、橋本均
  • 学会等名: 平成27年度 京都大学霊長類研究所共同利用研究会「霊長類脳科学の新しい展開とゲノム科学との融合」
  • 発表場所: 犬山
  • 年月日: 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] 長期低栄養で経過した神経性食思不振症のホメオスタシスについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田紗織、橋本亮太、安田由華、田中稔久
  • 学会等名: 第118回近畿精神神経学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-02-20
• [学会発表] 精神疾患における客観的な補助診断法の最前線、眼球運動を用いた統合失調症の客観的補助診断法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、橋本亮太、藤本美智子、山森英長、安田由華、藤野陽生、福永雅喜、武田雅俊
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患における客観的な補助診断法の最前線、精神疾患における客観的な補助診断法の今後の方向性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、藤本美智子、藤野陽生、三浦健一郎、福永雅喜、武田雅俊
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 統合失調症の前頭葉眼窩皮質における脳回パターン解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯村周一、橋本亮太、中村元昭、山下典生、大井一高、山森英長、藤本美智子、安田由華、鬼塚俊明
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 統合失調症における補助診断ツールとしての眼球運動スコアの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、岩瀬真生、武田雅俊
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた統合失調症の補助診断方法確立の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、新津富央、沼田周助、大森哲郎、伊豫雅臣、橋本謙二、武田雅俊
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 統合失調の皮質下体積と認知機能の相関解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 越山太輔、福永雅喜、岡田直大、山下典生、山森英長、安田由華、藤本美智子、大井一高、藤野陽生、笠井清登、橋本亮太
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] ENIGMA-SZJ：統合失調症の皮質下体積のメタアナリシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田直大、福永雅喜、山下典生、越山太輔、山森英長、大井一高、安田由華、藤本美智子、渡邉嘉之、八幡憲明、根本清貴、磯部昌憲、磯村周一、夏堀龍暢、成田尚、橋本直樹、宮田淳、小池進介、高橋努、山末英典、松尾幸治、鬼塚俊明、飯高哲也、吉村玲児、渡邉義文、鈴木道雄、武田雅俊、尾崎紀夫、笠井清登、橋本亮太
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 精神疾患患者における末消血中SHATI/NAT8LのDNAメチル化率の低下 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田美奈、宇野恭介、宮崎杜夫、袖山健吾、山森英長、藤本美智子、安田由華、橋本亮太、宮本嘉明、鍋島俊隆、武田雅俊、新田淳美
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] ウエクスラー式知能検査簡略版の開発：機能的転帰との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住吉チカ、藤野陽生、住吉太幹、安田由華、山森英長、大井一高、藤本美智子、橋本亮太、武田雅俊
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 社会機能は統合失調症患者の主観的QoLを予測する (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽生、住吉チカ、住吉太幹、安田由華、山森英長、大井一高、藤本美智子、橋本亮太、武田雅俊、井村修
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 自閉症の疾患特異的候補遺伝子の機能的スクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村憲佑、橋本亮太、中澤敬信、鶴崎美徳、安田由華、永安一樹、川島和、山森英長、藤本美智子、大井一高、梅田知美、福永雅喜、藤野陽生、笠井淳司、早田敦子、新谷紀人、武田雅俊、松本直通、橋本均
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Comorbidity of psychiatric disorders in chronic pain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Yasuda Y, Nakae A, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Kou K, Hagihira S, Miki K, Yukioka M, Takeda M.
  • 学会等名: 12th World Congress of Biological Psychiatry 2015
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Intermediate phenotype strategy for discovering disease related gene network (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwata N, Takeda M.
  • 学会等名: 12th World Congress of Biological Psychiatry 2015
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Predicting social functioning and subjective quality of life in patients with schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 学会等名: WPA regional congress
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] Saliency-guided eye movement during free-viewing in schizophrenic patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Fukunaga M, Takeda M, Isa T.
  • 学会等名: VCC 2015(Vision science society 2015)
  • 発表場所: Florida, U.S.A.
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] The reliability of an integrated eye movement score for biological marker of schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Hashimoto R, Miura M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Iwase M, Takeda M.
  • 学会等名: The Korean Neuropsychiatric Association
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 大阪大学大学院・医学系研究科・精神医学教室 生物学的精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 大阪大学大学院・医学系研究科・精神医学教室 生物学的精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ | 大阪大学精神科 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html