難治性消化器癌に対する新たな集学的癌免疫治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10034
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364063)
• 研究協力者: 西和田 敏 ; 木下 正一
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 消化器癌 / 腫瘍免疫 / HVEM / 癌免疫 / Pectin / CD155 / Nectin

研究成果の概要

肝細胞癌，大腸癌において，HVEM発現の意義について検討した結果，いずれも有意な予後因子となり，また腫瘍内浸潤T細胞との間に有意な逆相関を認めた．HVEMが肝細胞癌および大腸癌の進展において有意な影響を及ぼすことが示唆され，新たな予後因子，治療標的となり得る可能性が明らかとなった．さらに，膵癌におけるCD155およびNectin family発現について検討した．術前未治療膵癌標本を用いて検討した結果，CD155やNectin発現と予後に有意な関連が認められ，腫瘍内浸潤T細胞との逆相関も認められ，両分子の腫瘍免疫への関与が示唆された．今後，膵癌治療において有意な標的分子となる可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] K-ras mutation analysis of residual liquid-based cytology specimens from endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration improves cell block diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekita-Hatakeyama Yoko、Nishikawa Takeshi、Takeuchi Mao、Morita Kouhei、Takeda Maiko、Hatakeyama Kinta、Nakai Tokiko、Uchiyama Tomoko、Itami Hiroe、Fujii Tomomi、Mitoro Akira、Sho Masayuki、Ohbayashi Chiho
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 3 ページ: e0193692-e0193692
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0193692
  • 査読あり
• [雑誌論文] von Willebrand factor aggravates hepatic ischemia-reperfusion injury by promoting neutrophil recruitment in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Urisono Y, Sakata A, Matsui H, Kasuda S, Ono S, Nishio K, Sho M, Okuchi K, Akiyama M, Miyata T, Nishimura S, Sugimoto M
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 118 号: 04 ページ: 700-708
  • DOI: 10.1055/s-0038-1636529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Plasma Fibrinogen is Associated with Lymph Node Metastasis and Predicts Prognosis in Resectable Esophageal Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohei Wakatsuki
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: - 号: 8 ページ: 2068-2077
  • DOI: 10.1007/s00268-017-3991-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraarterial Therapy Using Micellar Nanoparticles Incorporating SN-38 in a Rabbit Liver Tumor Model (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Nishiofuku
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol. 巻: 28 号: 3 ページ: 457-464
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2016.10.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and Histopathological Findings of Chemoembolization Using Cisplatin Powder Mixed with Degradable Starch Microspheres in a Rabbit Liver Tumor Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Tanaka T, Nishiofuku H, Fukuoka Y, Sakaguchi H, Masada T, Tatsumoto S, Marugami N, Takano M, Yamato I, Sho M, Ohbayashi C, Hirai T, Kichikawa K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol 巻: 40 号: 3 ページ: 438-444
  • DOI: 10.1007/s00270-016-1512-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nectin-4 expression contributes to tumor proliferation, angiogenesis and patient prognosis in human pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiwada S, Sho M, Yasuda S, Shimada K, Yamato I, Akahori T, Kinoshita S, Nagai M, Konishi N, Nakajima Y.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 巻: 34 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/s13046-015-0144-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CD155 expression in human pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiwada S, Sho M, Yasuda S, Shimada K, Yamato I, Akahori T, Kinoshita S, Nagai M, Konishi N, Nakajima Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 2287-2297
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HVEM expression contributes to tumor progression and prognosis in human colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Sho M, Yasuda S, Nishiwada S, Nakamura S, Ueda T, Nishigori N, Kawasaki K, Obara S, Nakamoto T, Koyama F, Fujii H, Nakajima Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1361-1367
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵癌におけるNectin family腫瘍発現の臨床的意義とそのメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 西和田敏，庄 雅之
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 肝細胞癌におけるALKBH6発現の臨床的意義と役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山戸一郎，庄 雅之
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膵癌におけるCD200発現の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下正一，庄 雅之
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪