PARP阻害剤感受性を亢進するmicroRNAの同定と新規併用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 桐蔭横浜大学
• 研究代表者: 奥井 理予 桐蔭横浜大学, 先端医用工学センター, 講師 (20327654)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: PARP阻害剤 / microRNA

研究成果の概要

PARP-1 (Poly (ADP-ribose) polymerase-1) は、一本鎖DNAの修復に重要な役割を果たす酵素である。BRCA1/2は二本鎖DNAの相同組換え修復に必須であり、BRCA1/2遺伝子に変異を有する細胞は、PARP阻害剤（olaparib）に対して高感受性を示す。しかし、olaparibの薬剤耐性機構については不明な点も多い。
本研究課題では、マウス髄芽腫細胞を用い、olaparib感受性に関与するmicroRNAとしてmiR-X、miR-Y、miR-Zを同定した。また、miR-X、miR-Y、miR-Zの発現を亢進する薬剤としてトリコスタチンAを同定した。

研究成果

• [学会発表] PARP阻害剤感受性を亢進するmicroRNAの同定とPARP阻害剤併用療法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥井理予、Helen R. Russell、Peter J. McKinnon
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] PARP阻害剤感受性を亢進するmicroRNAの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥井理予、小林純也、小松賢志、李榮穗、 Helen R. Russell、Peter J. McKinnon
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] MicroRNA-141, 146a, and 203 modulates olaparib sensitivity in medulloblastoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Okui, Junya Kobayashi, Kenshi Komatsu, Youngsoo Lee, Helen R. Russell, Peter J. McKinnon
  • 学会等名: Genomic Instability Gordon Research Conference
  • 発表場所: 香港科技大学
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-203 modulates olaparib sensitivity in medulloblastoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Okui
  • 学会等名: 16 th Ataxia-Telangiectasia Workshop (ATW2015)
  • 発表場所: Capital Normal University, Beijing, China
  • 年月日: 2015-10-11
  • 国際学会