がん手術がもたらす腹腔内遊離癌細胞の癌転移能獲得機序の解明とその治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
• 研究分担者: 山本 寛 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00283557) ; 山口 剛 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10510290) ; 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677) ; 清水 智治 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70402708) ; 三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70581924)
• 研究協力者: 児玉 泰一 ; 竹林 克士 ; 有川 依久子 ; 山元 美穂
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腹膜転移 / 腹腔内遊離癌細胞 / 癌幹細胞 / 腹腔内治療 / 腹腔内がん細胞 / 腹腔内癌細胞 / 上皮間葉転換 / 手術侵襲

研究成果の概要

胃癌治癒手術後も高頻度に発症する腹膜再発の形成機序を解明し、術後再発させない治療法開発を研究の目的とした。腹膜再発の原因となるviable癌細胞は、癌浸潤漿膜面やリンパ管内、血管内の他、胃切除後の残胃内腔にも存在した。これらの癌細胞はCD44を発現する癌幹細胞様細胞を含み、術中の腹腔内洗浄液中にがん細胞が培養検出された症例にのみ癌再発が発生した。術中散布癌細胞をターゲットとした術中腹腔内温熱化学療法(HIPEC)は、有意に術後再発を抑制した。胃癌手術が癌幹細胞を含む癌細胞を腹腔内へ散布させ、これら散布癌細胞が癌再発の源となっていた。この転移の源をHIPECにより有効に治療できることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility and safety of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy using 5-fluorouracil combined with cisplatin and mitomycin C in patients undergoing gastrectomy for advanced gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Satoshi、Yamamoto Hiroshi、Naitoh Hiroyuki、Yamaguchi Tsuyoshi、Kaida Sachiko、Shimizu Tomoharu、Shiomi Hisanori、Naka Shigeyuki、Tani Tohru、Tani Masaji
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 116 号: 8 ページ: 1159-1165
  • DOI: 10.1002/jso.24771
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-fluorouracil combined with cisplatin and mitomycin C as an optimized regimen for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Satoshi、Yamamoto Hiroshi、Shimizu Tomoharu、Naitoh Hiroyuki、Yamaguchi Tsuyoshi、Kaida Sachiko、Takebayashi Katsushi、Miyake Toru、Tani Tohru、Tani Masaji
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 117 号: 4 ページ: 671-677
  • DOI: 10.1002/jso.24906
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹腔内遊離癌細胞の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田聡、谷眞至
  • 雑誌名: 外科 巻: 79 ページ: 907-914
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD44-positive cancer stem-like cells at the invasive front of gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama H, Murata S, Ishida M, Yamamoto H, Yamaguchi T, Kaida S, Miyake T, Takebayashi K, Kushima R, Tani M.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 116 号: 2 ページ: 186-194
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.401
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viable cancer cells in the remnant stomach are a potential source of peritoneal metastasis after curative distal gastrectomy for gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Hiroshi Yamamoto, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Mitsuaki Ishida, Tomoharu Shimizu, Toru Miyake, Tohru Tani, Ryoji Kushima, Masaji Tani.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 未 号: 9 ページ: 2920-2927
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5219-y
  • 査読あり
• [学会発表] Peritoneal liquid biopsy used to predict cancer recurrence after gastrointestinal cancer surgery. (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Katsushi Takebayashi, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Hiroya Akabori, Hiroya Iida, Naomi Kitamura, Hiromitsu Maehira, Haruki Mori, Toru Miyake, Yuki Kawai, Tsuyoshi Mori, Tomoyuki Ueki, Hiromichi Sonoda, Soichiro Tani, Yoshitaka Terada, Tomoharu Shimizu, Yataro Daigo, Masaji Tani
  • 学会等名: ASCO annual meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] A source of cancer stem-like cells that cause peritoneal metastasis after gastric cancer surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡,竹林 克士,児玉 泰一,山口 剛,貝田 佐知子,石田 光明,三宅 亨,北村 直美,植木 智之,飯田 洋也,前平 博允,園田 寛道,生田 大二,清水 智治,九嶋 亮治,谷 眞至
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Pathophysiology and therapeutic strategy for peritoneal recurrence after gastric cancer surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Katsushi Takebayashi, Hiroshi Yamamoto, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Reiko Ohtake, Tomoharu Shimizu, Tsuyoshi Mori, Yuki Kawai, Naomi Kitamura, Toru Miyake, Hiroya Akabori, Hiroya Iida, Tomoyuki Ueki, Hiromichi Sonoda, Haruki Mori, Nobuhito Nitta, Shigeyuki Naka, Masaji Tani
  • 学会等名: ASCO annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 胃癌切除後腹腔内がん細胞検出による再発リスク予測と、術中腹腔内治療による再発予防 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡、竹林克士、山口 剛、貝田佐知子、児玉泰一、山本 寛、河合由紀、森 毅、飯田洋也、北村直美、前平博充、三宅 亨、植木智之、清水智治、谷 眞至
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] Intraoperative adjuvant HIPEC prevents hepatic recurrence as well as peritoneal recurrence after curative gastrectomy for an advanced gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Tsuyoshi Yamaguchi, Katsushi Takebayashi, Reiko Ohtake, Hiroshi Yamamoto, Masaji Tani
  • 学会等名: The 10th International Congress on Peritoneal Surface Malignancies
  • 発表場所: Washington, DC.
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Adjuvant Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) Prevents Hepatic Recurrence after Curative Gastrectomy for Advanced Gastric Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Katsushi Takebayashi, Hiroya Akabori, Hiroya Iida, Hiromichi Sonoda, Toru Miyake, Tomoharu Shimizu, Hiroshi Yamamoto, Masaji Tani
  • 学会等名: 40th World Congress of the International College of Surgeons
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] 胃癌浸潤最深部におけるCD44陽性癌幹細胞の存在と臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉泰一 村田聡 石田光明 Pham Minh Ngoc 三宅亨 梅田朋子 北村直美 河合由紀 山口剛 貝田佐知子 竹林克士 山本寛 谷眞至
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] A propensity-matched analysis comparing hepatic recurrence after curative gastrectomy followed by adjuvant HIPEC to surgery alone for advanced gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Hiroshi Yamamoto, Tsuyoshi Yamaguchi, Reiko Ohtake, Masaji Tani
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] 消化器癌治癒手術後の再発メカニズムと再発予防に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡，山本 寛，山口 剛，貝田 佐知子，仲 成幸，赤堀 浩也，村上 耕一郞，北村 直美，三宅 亨，児玉 泰一，油木 純一，新田 信人，清水 智治，園田 寛道，太田 裕之，植木 智之，梅田 朋子，森 毅，河合 由紀，竹林 克士，谷 眞至
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 胃癌手術時の消化管再建における腹腔内癌細胞散布の危険性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡，山本 寛，山口 剛，貝田 佐知子，石田 光明，竹林 克士，塩見 尚礼，仲 成幸，清水 智治，園田 寛道，太田 裕之，目片 英治，九嶋 亮治，谷 徹，谷 眞至
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [産業財産権] 胃癌患者の予後の検査方法 (2016)
  • 発明者名: 村田 聡、谷 眞至
  • 権利者名: 村田 聡、谷 眞至
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-234200
  • 出願年月日: 2016-12-01