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膵癌幹細胞の肝転移阻害を標的とした創薬開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K10183
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関神戸大学

研究代表者

堀 裕一  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004)

研究分担者 清水 一也  神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード膵臓がん / がん幹細胞 / 肝臓転移 / エクソソーム / 膵がん / 肝転移 / 抗がん剤耐性 / 膵臓外科学 / 癌幹細胞 / 膵臓癌
研究成果の概要

膵臓癌は、がん死亡率の第5位にあり、早期診断が困難で予後不良であり、特に肝臓転移は予後を左右する。本研究では我々が樹立したマウス膵癌幹細胞株やヒト患者由来の膵癌幹細胞株を使って、初期の肝臓転移モデルを再構築し、転移機構の分子機構を解明し、新規治療法の開発を目指した。その結果、初期の肝臓転移においてマウス膵癌幹細胞やヒト膵癌幹細胞が分泌する微小な顆粒のエクソソームが重要な働きをしていることが明らかになった。今後はエクソソームを標的とする治療法の開発につながる重要な知見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 9件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Gemcitabine enhances Kras-MEK-induced matrix metalloproteinase-10 expression via histone acetylation in gemcitabine-resistant pancreatic tumor-initiating cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Nishiyama T, Hori Y
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 46 号: 2 ページ: 268-275

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000744

    • NAID

      120005970750

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Gemcitabine Enhances Kras-MEK-induced Matrix Metalloproteinase-10 Expression via Histone Acetylation in Gemcitabine-resistant Pancreatic Tumor-initiating Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Nishiyama T, Hori Y
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 未定

    • NAID

      120005970750

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel cell line and animal model for human biliary tract cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki K, Ajiki T, Murakami S, Matsumoto T, Akita M, Shimizu K, Hori Y
    • 雑誌名

      Medical Research Archieves

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Establishment of novel gemcitabine-resistant mouse pancreatic cancer cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kadoi, Kazuya Simizu, Yukie Takegaki, Ayano Nishimura, Makoto Miyoshi, Tsuyoshi Akagi, Ken Sasai, Yuichi Hori
    • 学会等名
      アメリカ膵臓学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gemcitabine Enhances Kras-MEK-induced Matrix Metalloproteinase-10 Expression in Gemcitabine-resistant Pancreatic Tumor-initiating Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ayano Nishimura, Kazuya Shimizu, Yusuke Kadoi, Yukie Takegaki,Makoto Miyoshi,Yuichi Hori
    • 学会等名
      アメリカ膵臓学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oncogene transduced mouse pancreatic stem/progenitor cells show phenotypes similar to tumor-initiating cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yukie Takegaki, Kazuya Shimizu, Yusuke Kadoi, Ayano Nishimura, Makoto Miyoshi, Tsuyoshi Akagi, Ken Sasai, Yuichi Hori
    • 学会等名
      アメリカ膵臓学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗がん剤Gemcitabine耐性マウス膵癌細胞の樹立と解析2017

    • 著者名/発表者名
      角井祐介、清水一也、竹垣普惠、西村綾乃、三好真琴、赤城剛、笹井研、 堀裕一
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤耐性膵癌細胞ではヒストンアセチル化を介したKras-MEK-Matrix Metalloproteinase-10シグナルがGemcitabine投与で増強する2017

    • 著者名/発表者名
      西村綾乃、清水一也、角井祐介、竹垣普惠、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん遺伝子を導入したマウス膵臓組織幹細胞はがん幹細胞様の表現型を示す2017

    • 著者名/発表者名
      竹垣普惠、清水一也、角井祐介、西村綾乃、三好真琴、赤城剛、笹井研、 堀裕一
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵腫瘍は隣接する正常膵管に異型性を誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      堀裕一
    • 学会等名
      第116回日本外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Oncogene-mediated Mouse Pancreatic Progenitor Cells Show Cancer Stem Cell Phenotype2016

    • 著者名/発表者名
      Ise1 Y, Shimizu K, Uenoyama K, Nishiyama S, Tsuchida, Y, HoriY
    • 学会等名
      第20回 International Association of Pancreatology
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Co-culture with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells Converts Acinar Cells to Ductal Phenotype2016

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama S,Shimizu K, Uenoyama K, Ise Y, Tsuchida Y, Hori Y
    • 学会等名
      第20回 International Association of Pancreatology
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gemcitabine Enhances Kras-MEK-induced Matrix Metalloproteinase-10 Expression in Gemcitabine-resistant Pancreatic Tumor-initiating Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Y,Shimizu K, Uenoyama K, Ise Y, Nishiyama S, Hori Y
    • 学会等名
      第20回 International Association of Pancreatology
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel therapeutic approach for gemcitabine-resistant human pancreatic cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Y, Nishiyama T, Nishiyama S, Hori Y
    • 学会等名
      第74回日本癌学会総会
    • 発表場所
      愛知・名古屋
    • 年月日
      2015-10-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Interaction between laminin and Notch pathway in the microenvironment of pancreatic cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama S, Nishiyama T, Tsuchida Y, Hori Y
    • 学会等名
      第74回日本癌学会総会
    • 発表場所
      愛知・名古屋
    • 年月日
      2015-10-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Oncogene-mediated Mouse Pancreatic Stem Cell Shows Pancreatic Cancer Stem Cell Phenotype2015

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama T, Shimizu K, Uenoyama K, Yamasaki C, Hori Y
    • 学会等名
      第19回国際膵臓学会
    • 発表場所
      中国・上海
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Uenoyama K, Shimizu K, Nishiyama T, Yamasaki C, Hori Y2015

    • 著者名/発表者名
      Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Primes the Adjacent Normal Ducts for a Precancerous Phenotype
    • 学会等名
      第19回国際膵臓学会
    • 発表場所
      中国・上海
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] nsulin-Producing Cells Derived from the Immortalized Pancreatic Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki C, Shimizu K, Uenoyama K, Nishiyama T, Hori Y
    • 学会等名
      第19回国際膵臓学会
    • 発表場所
      中国・上海
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 新膵臓病学2016

    • 著者名/発表者名
      下瀬川編 堀裕一
    • 総ページ数
      515
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 新膵臓病学2016

    • 著者名/発表者名
      堀裕一
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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