化合物ライブラリーを利用した膵癌間質標的新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 冨永 洋平 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90304823)
• 研究分担者: 森山 大樹 九州大学, 大学病院, 准教授 (70586859) ; 水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 化合物ライブラリー / 癌間質相互作用 / 間質標的治療 / 膵星細胞 / 化合物スクリーニング / オートファジー / 脂肪滴

研究成果の概要

本研究は膵癌間質中の膵星細胞を新しい治療標的ととらえ、膵星細胞の活性状態を評価するスクリーニング系を開発し、膵星細胞の不活性化を誘導する新規膵癌治療薬開発を行うことを目的とした。膵星細胞の活性状態を評価するスクリーニング系を独自に作成し、これを用いて化合物3398種類に対してスクリーニングを行ったところ、膵星細胞を休眠状態に誘導する可能性のある化合物（シード化合物）を複数種同定した。一部の化合物では濃度依存性に膵星細胞の増殖が抑制されることを確認した。今後はin vivoでの治療効果確認や、新規化合物のスクリーニングを継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy inhibition enhances antiproliferative effect of salinomycin in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo Sho、Nakata Kohei、Sagara Akiko、Koikawa Kazuhiro、Ando Yohei、Kibe Shin、Takesue Shin、Nakayama Hiromichi、Abe Toshiya、Okumura Takashi、Moriyama Taiki、Miyasaka Yoshihiro、Ohuchida Kenoki、Ohtsuka Takao、Mizumoto Kazuhiro、Nakamura Masafumi
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 6 ページ: 990-996
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 4 ページ: 1499-1508
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌における癌関連線維芽細胞の供給源となり腫瘍形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、奥村隆志、大内田研宙、岐部晋、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] オートファジーは膵星細胞の活性化に関与しており、その抑制は膵癌の進展を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 仲田興平、遠藤翔、大内田研宙、水元一博、小田義直、橋爪誠、中村雅史
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Pancreatic organoids elucidate the new mechanisms of pancreatic cancer local invasion (2017)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Yan Z, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Okabe Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The American Pancreatic Association
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy Drives Pancreatic Stellate Cells Activation and Promotes Pancreatic Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Mizuuchi Y, Moriyama T, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔、仲田興平、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16