細胞動態解析を指標とした膵癌の新しい転移・増殖因子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K10201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
• 研究分担者: 栗林 太 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60251443) ; 山村 真弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70299204)
• 連携研究者: 中村 雅史 九州大学, 医学部, 教授 (30372741)
• 研究協力者: 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 ; 片瀬 直樹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 ; 板谷 益美 川崎医科大学, 医学部, 実験補助員
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 転移惹起因子 / 走化性 / 遊走 / がん / 癌転移 / 膵癌 / 血清因子 / 脂質

研究成果の概要

膵癌は、癌の中で最も予後不良の疾患の一つであり、早急な対策を要する。血清は、in vitroでのアッセイ系において癌細胞の最も強い走化性因子であることが分かっていたが、血清中のどのような因子が最も強い因子なのかは不明であった。本プロジェクトではこの未知の癌細胞走化性惹起因子（＝転移促進因子）を探索した。まず癌細胞走化性評価方法を確立した。次に血清中、非タンパク質の疎水性かつ低分子の分画に存在する因子を発見した。またタンパク質としては炎症組織で産生されるS100タンパク群を見出した。これらについて現在、動物実験と患者サンプルでの検討を行っている。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford/John Radcliffe Hospital/Weatherall Inst of Molecular Medicine(英国)
• [国際共同研究] University of Oxford/John Radcliffe Hospital/Wheatherall Inst of Molecular Medicine(英国)
• [雑誌論文] Monoclonal antibody 7D5 recognizes the R147 epitope on the gp91phox , phagocyte flavocytochrome b558 large subunit. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai C, Yamauchi A, Kuribayashi F.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 62 号: 4 ページ: 269-280
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12584
  • 査読あり
• [雑誌論文] ｂ-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein ｂ-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumardika I Wayan、Youyi Chen、Kondo Eisaku、Inoue Yusuke、Ruma I Made Winarsa、Murata Hitoshi、Kinoshita Rie、Yamamoto Ken-Ichi、Tomida Shuta、Shien Kazuhiko、Satoh Hiroki、Yamauchi Akira、Futami Junichiro、Putranto Endy Widya、Hibino Toshihiko、Toyooka Shinichi、Nishibori Masahiro、Sakaguchi Masakiyo
  • 雑誌名: Oncology Reserch 巻: in press 号: 3 ページ: 431-444
  • DOI: 10.3727/096504017x15031557924123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DKK3 Overexpression Increases Malignant Properties of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katase N, Nishimatsu SI, Yamauchi A, Yamamura M, Terada K, Itadani M, Okada N, Hassan NMM, Nagatsuka H, Ikeda T, Nohno T, Fujita S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 26(1) 号: 1 ページ: 45-58
  • DOI: 10.3727/096504017x14926874596386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of pancreatic cancer cell migration with multiple parameters in vitro by using an optical real-time cell mobility assay device (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Yamamura M, Katase N, Itadani M, Okada N, Kobiki K, Nakamura M, Yamaguchi Y, Kuribayashi F.
  • 雑誌名: BMC CancerMar 巻: 31 号: 1 ページ: 234-244
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3218-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Homodimerisation of the Lymph Vessel Endothelial Receptor LYVE-1 through a Redox-Labile Disulfide is Critical for Hyaluronan Binding in Lymphatic Endothelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Banerji S, Lawrance W, Metcalfe C, Briggs DC, Yamauchi A, Dushek O, van der Merwe PA, Day AJ, Jackson DG.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291(48) 号: 48 ページ: 25004-25018
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.736926
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Active Secretion of Dimerized S100A11 Induced by the Peroxisome in Mesothelioma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saho S, Satoh H, Kondo E, Inoue Y, Yamauchi A, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IM, Sumardika IW, Youyi C, Suzawa K, Yamamoto H, Soh J, Tomida S, Sakaguchi Y, Saito K, Iioka H, Huh NH, Toyooka S, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Microenviron. 巻: 9 号: 2-3 ページ: 93-105
  • DOI: 10.1007/s12307-016-0185-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MCAM, as a novel receptor for S100A8/A9, mediates progression of malignant melanoma through prominent activation of NF-κB and ROS formation upon ligand binding. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ruma IM, Putranto EW, Kondo E, Murata H, Watanabe M, Huang P, Kinoshita R, Futami J, Inoue Y, Yamauchi A, Sumardika IW, Youyi C, Yamamoto K, Nasu Y, Nishibori M, Hibino T, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 33 号: 6 ページ: 609-627
  • DOI: 10.1007/s10585-016-9801-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The Effect of ROS on the chemotaxis of Inflammatory cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Okamoto S, Itadani M, Kawai C, Kuribayashi F.
  • 学会等名: Con Bio 2017第41回日本分子生物学会年会・第91回日本生化学会大会合同大会
• [学会発表] ROS suppress the cellular chemotaxis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Okamoto S, Kuribayashi F.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society, ICIS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] がん微小環境における酸化還元状態のリンパ行性転移への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山内 明、山村 真弘、片瀬 直樹、栗林 太
  • 学会等名: 第8回川崎医科大学学術集会
• [学会発表] Heat shock protein 90 inhibitors suppress PDGFRA reactivation and other receptor tyrosine kinase activation important in drug resistant gastrointestinal stromal tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura M,Yamauchi A, Katase N, Okawaki M, Katata Y, Kuribayashi F, Kurebayashi J, Yamaguchi Y.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Gemcitabineは膵癌細胞の走化性に影響を与えないがDasatinibは走化性を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内 明, 山村 真弘, 片瀬直樹, 板谷益美, 山口佳之, 栗林 太
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 癌転移を惹起・増強する血清因子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内 明, 山村 真弘, 片瀬直樹, 山口佳之
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肝細胞癌標的治療薬としてのDPP-4阻害剤の分子生物学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科惣治, 山内 明, 佐々木恭, 小山展子, 富山恭行, 吉岡奈穂子, 原 裕一, 日野啓輔
  • 学会等名: 第12回広島肝臓研究センターシンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島（広島）
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] HSP90 inhibitor inhibit the activation of multiple kinase pathways and migration of pancreatic cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamura, Akira Yamauchi, Naoki Katase, Yosuke Katata, Makoto Okawaki, Akira Sawaki, Tsutomu Nohno, Yoshiyuki Yamaguchi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Precision Medicine Series: TARGETING THE VULNERABILITIES OF CANCER
  • 発表場所: JW Marriott Marquis Miami (Miami, Florida, USA)
  • 年月日: 2016-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌進展のバイオマーカーならびに治療標的としてのCD26（DPP4）の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科 惣治, 山内 明, 日野啓輔
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] 肝細胞癌治療標的としてのCD26(DPP4) の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科惣治, 山内明, 小山展子, 富山恭行, 吉岡奈穂子, 原裕一, 日野啓輔
  • 学会等名: 第１１３回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 口腔癌由来細胞におけるDKK3遺伝子発現の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片瀬 直樹、寺田 久美子、西松 伸一郎、鈴木 貴弘、松﨑 秀紀、山村 真弘、山内 明、大槻 剛巳、濃野 勉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 肝細胞癌治療標的としてのCD26（DPP-4）の分子生物学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仁科惣治, 山内明, 小山展子, 富山恭行, 吉岡奈穂子, 原裕一, 日野啓輔
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] CD26 (DPP-4) as a molecular target for HCC treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Nishina, A. Yamauchi, K. Hino
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] HSP90 inhibitor inhibit the activation of multiple kinase pathways of pancreatic cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamura, Akira Yamauchi, Naoki Katase,Toshihiro Hirai
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Functional analyses of DKK3 in oral squamous cell carcinoma cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Katase, Masahiro Yamamura, Akira Yamauchi, Takahiro Suzuki, Kumiko Terada, Shin-ichiro Nishimatsu, Tsutomu Nohno
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Suppressing pancreatic cancer metastasis by small molecular compunds (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Yamamura M, Katase N, Itadani M, Okada N, Yamaguchi Y, Nohno T, Kuribayashi F
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
  • 発表場所: University of Tokyo (Tokyo)
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌標的治療薬としてのDPP-4阻害剤の分子生物学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仁科惣治, 山内明, 小山展子, 富山恭行, 吉岡奈穂子, 原裕一, 日野啓輔
  • 学会等名: 第11回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島(広島)
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] The new molecular target therapy of Hsp90 inhibition in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamura, Tsutomu Nohno, Akira Yamauchi, Naoki Katase, Makoto Okawaki, Akira Sawaki, Hideo Matsumoto, Toshihiro Hirai, Yoshiyuki Yamaguchi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center（Philadelphia, USA）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [備考] 川崎医科大学 教員情報 山内 明
  • URL: https://kwweb-res.kawasaki-m.ac.jp/kwmhp/KgApp?section=13&kyoinId=Kgyyggyg
• [備考] 川崎医科大学 教員情報
  • URL: http://kwweb-res.kawasaki-m.ac.jp/kwmhp/KgApp?section=13&kyoinId=Kgyyggyg
• [産業財産権] 新規抗腫瘍剤 (2018)
  • 発明者名: 山内明、町支臣成
  • 権利者名: 学校法人川崎学園、学校法人福山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-059074
  • 出願年月日: 2018