肺腺がん術後再発と化学療法応答性に関わる因子の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2016-2017); 国立研究開発法人国立がん研究センター (2015)
• 研究代表者: 齋藤 元伸 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺腺癌 / ドライバー遺伝子 / 遺伝子融合 / 遺伝子変異 / 肺腺がん

研究成果の概要

肺腺癌の多層的解析を行い、融合遺伝子陽性癌はがん関連遺伝子変異や他の遺伝子変異の頻度が低く、融合遺伝子自体で癌が発生していることが示された。また、ドライバー遺伝子変異陰性肺腺癌はがん関連遺伝子変異などの極端な変異の蓄積が認められた。次に、各ドライバー遺伝子の割合を日本と欧米で比較した。日本においてはEGFR変異陽性癌が最多だが、欧米ではKRAS変異陽性癌が最多で、次いでEGFR変異陽性癌が多かった。KRAS変異に対する特異的な阻害剤は開発途中であるため、欧米においては個別化医療の適応にならない例が多いことが示唆された。以上より、ドライバー遺伝子の同定が治療に有益な結果をもたらすことが示された。

研究成果

• [国際共同研究] NIH(米国)
• [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)
• [国際共同研究] IMPPC(Spain)
• [雑誌論文] Treatment of lung adenocarcinoma by molecular-targeted therapy and immunotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Suzuki H, Kono K, Takenoshita S, Kohno T.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 48 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1497-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of candidate responders for anti-PD-L1/PD-1 immunotherapy, Rova-T therapy, or EZH2 inhibitory therapy in small-cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Saito K, Shiraishi K, Maeda D, Suzuki H, Minamiya Y, Kono K, Kohno T, Goto A.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 8 ページ: 310-314
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The low expression of miR-451 predicts a worse prognosis in non-small cell lung cancer cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Tanaka M, Yoshida M, Umakoshi M, Nanjo H, Shiraishi K, Saito M, Kohno T, Kuriyama S, Konno H, Imai K, Saito H, Minamiya Y, Maeda D.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 7 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181270
  • NAID: 120007089063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Amplification of CD274 (PD-L1) in Small-Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: George J, Saito M, Tsuta K, Iwakawa R, Shiraishi K, Scheel AH, Uchida S, Watanabe SI, Nishikawa R, Noguchi M, Peifer M, Jang SJ, Petersen I, Büttner R, Harris CC, Yokota J, Thomas RK, Kohno T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 23 号: 5 ページ: 1220-1226
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-1069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Driver Gene Aberrations for Precision Medicine of Lung Adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Shiraishi K, Kunitoh H, Takenoshita S, Kohno T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 6 ページ: 713-720
  • DOI: 10.1111/cas.12941
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advances in targeted therapy and immunotherapyfor treatment of lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Takenoshita S, Kohno T
  • 雑誌名: Ann. Cancer Res. Ther. 巻: 24 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiplex Diagnosis of Oncogenic Fusion and MET Exon Skipping by Molecular Counting Using Formalin-Fixed Paraffin Embedded Lung Adenocarcinoma Tissues. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Sunami, Koh Furuta, Koji Tsuta, Shinji Sasada, Takehiro Izumo, Takashi Nakaoku, Yoko Shimada, Motonobu Saito, Hiroshi Nokihara, Shun-ichi Watanabe, Yuichiro Ohe, Takashi Kohno
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 11(2) 号: 2 ページ: 203-12
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2015.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of variations in HLA class II and other loci with susceptibility to EGFR-mutated lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi K, Okada Y 他44名 Inazawa J 38番目
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12451-12451
  • DOI: 10.1038/ncomms12451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of lung adenocarcinomas with exclusive dependence on oncogene fusions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Shimada Y, Shiraishi K, Sakamoto H, Tsuta K, Totsuka H, Chiku S, Ichikawa H, Kato M, Watanabe S, Yoshida T, Yokota J, Kohno T
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75 ページ: 2264-71
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparisons between mouse and human studies will help the prevention, diagnosis, and treatment of the deadliest type of lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Saito M.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 10 号: 4 ページ: 551-2
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Gene Aberrations for Precision Medicine against Lung Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kono K, Kohno T
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Genomic focal amplification of PD-1 ligands in small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kono K, Kohno T
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 国際学会
• [学会発表] Lung adenocarcinoma development with exclusive dependence on oncogene fusions (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Takenoshita S, Yokota J, Kohno T
  • 学会等名: 21st Congress of Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Lung adenocarcinoma development with exclusive dependence on oncogene fusions (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kono K, Kohno T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] ALK/RET/ROS1遺伝子融合陽性肺腺癌の遺伝子変異プロファイルとそのマウスモデルの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、白石航也、横田淳、竹之下誠一、河野隆志
  • 学会等名: 第53回癌治療学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] Genomic focal amplification of the PD-L1 gene in small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、白石航也、岩川麗香、竹之下誠一、横田淳、河野隆志
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] マイクロRNAを用いた肺腺がん術後再発に対するプラチナダブレット治療の効果予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、白石航也、横田淳、Curtis C. Harris、竹之下誠一、河野隆志
  • 学会等名: 第24回癌病態治療研究会
  • 発表場所: 栃木県日光市
  • 年月日: 2015-06-25
• [図書] 血液内科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、河野隆志
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 化学評論社
• [図書] Medical Science Digest (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、河野隆志
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 北隆館
• [図書] Annual Review 2016呼吸器 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸、河野隆志
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 次世代シークエンサー解析による新しい肺がん治療標的分子の発見. 呼吸器疾患診療の最先端呼吸器疾患診療の最先端 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸, 河野隆志
  • 総ページ数: 502
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [備考] 融合遺伝子を標的としたがん治療法の開発（ゲノム生物学研究分野）
  • URL: http://www.nccri.ncc.go.jp/s010/010/010/20151209215834.html