脳動脈瘤と歯周病に関する臨床および基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 15K10305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 里見 淳一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (10304510)
• 研究分担者: 永田 俊彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 名誉教授 (10127847) ; 多田 恵曜 徳島大学, 病院, 特任講師 (30547964)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 脳・神経 / くも膜下出血 / 歯周病 / 歯周菌 / 炎症反応 / エストロゲン / 高塩分摂取 / 高血圧

研究成果の概要

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血は、社会復帰率が50%に満たない重篤な疾病である。ヒト脳動脈瘤破裂例血管壁の58％に歯周病菌DNAが存在し、数種の歯周病関連細菌DNAが検出されているが詳細は不明である。脳動脈瘤破裂モデルに、歯周病菌由来Pg-LPSを投与すると脳動脈瘤の破裂率が上昇したことから、臨床において歯周病と脳動脈瘤の関連性を検討するために本研究を行った。歯周病の重症例では脳動脈瘤破裂頻度が増加し、無歯および歯周病重症例では歯周病菌の血中抗体価および歯周プラーク中の歯周菌の含量の有意な増加が認められた。破裂と関連したバイオマーカーとの関係を解析し、臨床知見をまとめて論文作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Intra-arterial high signals on arterial spin labeling perfusion images predict the occluded internal carotid artery segment (2017)
  • 著者名/発表者名: Sogabe S, Satomi J, Tada Y, Kanematsu Y, Kuwayama K, Yagi K, Yoshioka S, Mizobuchi Y, Mure H, Yamaguchi I, Abe T, Yamamoto N, Kitazato KT, Kaji R, Harada M, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neuroradiology. 巻: － 号: 6 ページ: 587-595
  • DOI: 10.1007/s00234-017-1828-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment Outcome of Carotid Artery Stenting Underwent within 14 Days of Stroke Onset – Consideration of Safety and Efficacy of Urgent Carotid Artery Stenting for Neurologically Progressing Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu Y, Satomi J, Kuwayama K, Yamaguchi I, Yoshioka S, Kinouchi T, Tada Y, Yamamoto N, Matsubara S, Satoh K, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 57 号: 6 ページ: 278-283
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2016-0236
  • NAID: 130006882460
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinemia induced by excessive methionine intake promotes rupture of cerebral aneurysms in ovariectomized rats, J Neuroinflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Korai M, Kitazato KT, Tada Y, Miyamoto T, Shimada K, Matsushita N, Kanematsu Y, Satomi J, Hashimoto T, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 13 号: 1 ページ: 165-175
  • DOI: 10.1186/s12974-016-0634-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Site-specific elevation of interleukin-1β and matrix metalloproteinase-9 in the Willis circle by hemodynamic changes is associated with rupture in a novel rat cerebral aneurysm model (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kung DK, Kitazato KT, Yagi K, Shimada K, Tada Y, Korai M, Kurashiki Y, Kinouchi T, Kanematsu Y, Satomi J, Hashimoto T, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: － 号: 8 ページ: 2795-2805
  • DOI: 10.1177/0271678x16675369
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The accumulation of brain water-free sodium is associated with ischemic damage independent of the blood pressure in female rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M, Kitazato KT, Yagi K, Miyamoto T, Kurashiki Y, Matsushita N, Kinouchi T, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1616 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.04.051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PPARγ-Dependent and -Independent Inhibition of the HMGB1/TLR9 Pathway by Eicosapentaenoic Acid Attenuates Ischemic Brain Damage in Ovariectomized Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M, Satomi J, Kitazato KT, Yagi K, Shimada K, Kurashiki Y, Korai M, Miyamoto T, Suzue R, Kuwayama K, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24 号: 6 ページ: 1187-1195
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of Plasma Biomarkers after Switching Stroke Patients from Other Angiotensin II Type I Receptor Blockers to Olmesartan (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Yagi K, Uno M, Matsushita N, Kanematsu Y, Kuwayama K, Shimada K, Nishi K, Hirasawa M, Satomi J, Kitazato KT, Kageji T, Matsuura E, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24 号: 7 ページ: 1487-1492
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two-layered susceptibility vessel sign on 3-tesla T2*-weighted imaging is a predictive biomarker of stroke subtype (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Satomi J, Tada Y, Harada M, Izumi Y, Nagahiro S, Kaji R
  • 雑誌名: Stroke 巻: 46 号: 1 ページ: 269-271
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.007227
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevention of Retrograde Blood Flow Into Large or Giant Internal Carotid Artery Aneurysms by Endovascular Coil Embolization with High-Flow Bypass: Surgical Technique and Long-Term Results (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima N, Nagahiro S, Satomi J, Tada Y, Nakajima K, Sogabe S, Hanaoka M, Matsubara S, Uno M, Satoh K
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 83 号: 6 ページ: 1127-1134
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.01.037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Acute stroke management using image sharing on smart phones and tablet devices (2017)
  • 著者名/発表者名: Satomi J, Kanematsu Y, Korai M, Yamamoto Y, Yamamoto N, Mizobuchi Y, Mure H, Tada Y, Nakajima K, Okazaki T, Fujihara T
  • 学会等名: 14TH CONGRESS OF THE WORLD FEDERATION OF INTERVENTIONAL AND THERAPEUTIC NEURORADIOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] Pro-inflammatory Response Elicited by Porphyromonas Gingivalis Lipopolysaccharide Exacerbates the Rupture of Experimental Cerebral Aneurysms (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kitazato K、Tada Y、Shimada K、Yagi K、 Korai、Maekawa H、Yamaguchi T、 Yoshioka S、 Kinouchi T、 Kanematsu Y、 Satomi J、Nagahiro S
  • 学会等名: International Stroke Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Treatment strategy and outcom of ruptured vertebral artery dissecting aneurysms (2017)
  • 著者名/発表者名: Korai M, Kanematsu Y, Tada Y, Yamaguchi I, Yamamoto N, Yamamoto Y, Satomi J
  • 学会等名: 14TH CONGRESS OF THE WORLD FEDERATION OF INTERVENTIONAL AND THERAPEUTIC NEURORADIOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] Crab claw sign predicts successful recanalization in acute mechanical thrombectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yamamoto N, Izumi Y, Yamaguchi I, Korai M, Kanematsu Y, Satomi J, Nagahiro S, Kaji R
  • 学会等名: 14TH CONGRESS OF THE WORLD FEDERATION OF INTERVENTIONAL AND THERAPEUTIC NEURORADIOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of M2 macrophages in the late phase of cerebral ischema may contribute to phagocytosis of infract area and neurogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: 1)Y. Kurashiki, K.T. Kitazato, K. Shimada, K. Yagi, Y. Tada, T. Kinouchi, M. Sumiyoshi, T. Miyamoto, T. Yamaguchi, J. Satomi, Y. Uto, S. Nagahiro
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference 2016
  • 発表場所: Italy(Venice)
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide enhances the rupture of intracranial aneurysms in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Miyamoto, K.T. Kitazato, H. Maekawa, T. Yamaguchi, K. Shimada, K. Yagi, Y. Tada, Y. Kurashiki, S. Yoshioka, Y. Kanematsu, J. Satomi, S. Nagahiro
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference 2016
  • 発表場所: Italy(Venice)
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of M2 macrophages in the late phase of cerebral ischema may contribute to phagocytosis of infract area and neurogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashiki, K.T. Kitazato, K. Shimada, K. Yagi, Y. Tada, T. Kinouchi, M. Sumiyoshi, T. Miyamoto, T. Yamaguchi, J. Satomi, Y. Uto, S. Nagahiro
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide enhances the rupture of intracranial aneurysms in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Miyamoto, K.T. Kitazato, H. Maekawa, T. Yamaguchi, K. Shimada, K. Yagi, Y. Tada, Y. Kurashiki, S. Yoshioka, Y. Kanematsu, J. Satomi, S. Nagahiro
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Early Morphological Changes in Cerebral Arteries of Cerebral Aneurysm Rupture Model Rats (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Maekawa, T. Miyamoto, K.T. Kitazato, K. Yagi, Y. Tada, K. Shimada, J. Satomi, S. Nagahiro
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Periodontal Disease and －Bacteria on Intracranial Aneurysms (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshioka, Y. Tada, J. Satomi, K. Yagi, K. Naruishi, K. Kuwayama, K. T. Kitazato, T. Miyamoto, Y. Kanematsu, M. Harada, T. Nagata, S. Nagahiro
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] A Pilot Study of the Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone in Hypertensive Patients with Unruptured Cerebral Aneurysms (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Satomi, Y. Tada, Y. Kanematsu, K. Kuwayama, K. Yagi, T. Kinouchi, K. Nakajima, N. Matsushita, T. Miyamoto, T. Yamaguchi, M. Korai, H. Mure, K. T. Kitazato, S. Nagahiro
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会