| 研究課題/領域番号 |
15K10483
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 大分県立看護科学大学 |
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研究代表者 |
濱中 良志 大分県立看護科学大学, 看護学部, 教授 (60274750)
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| 研究分担者 |
吉岡 秀克 大分大学, 医学部, 客員教授 (00222430)
花田 俊勝 大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | βセクレターゼ / 発育遅延 / 成長ホルモン / セクレターゼ / 下垂体 / 発育不全 / 骨の成長 |
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| 研究成果の概要 |
骨芽細胞レベルで、βセクレターゼが関骨形成を制御していることが、生体内においてもβセクレターゼが骨形成に関与している可能性を検証することが今回の主な研究目的である。βセクレターゼの遺伝子欠損マウス群を野生型のマウス群の生後のマウスの成長過程と比較したところ、遺伝子欠損マウス群が、野生型マウス群よりも有意に成長が遅延していることが観察された。成長過程の遅延は、下垂体での成長ホルモン放出ホルモン受容体の発現低下により、2次的に成長ホルモンの分泌が減少するためであることが判明した。βセクレターゼは、下垂体における成長ホルモン放出ホルモン受容体発現の制御に関与していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
βセクレターゼは、βアミロイドの形成・沈着に関わり、アルツハイマー型認知症の原因遺伝子として認知されてきた。今回の研究で、マウスの下垂体という内分泌の臓器において、成長ホルモン放出ホルモン受容体の発現にも関与しており、βセクレターゼが欠損すると、マウスの発育不全を引き起こすことが判明した。このことは、βセクレターゼの新たな作用機序の可能性が示唆されるのみならず、βセクレターゼを標的として、アルツハイマー型認知症の治療薬を開発する際に、事前に副作用の可能性を示唆し、より安全な治療薬の開発に貢献する。
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