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GABA-A受容体トラフィッキングによる新たな麻酔効果制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10503
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関弘前大学

研究代表者

上野 伸哉  弘前大学, 医学研究科, 教授 (00312158)

研究分担者 尾崎 拓  弘前大学, 医学研究科, 特任助教 (70621069)
研究協力者 古川 智範  弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (60402369)
二階堂 義和  弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (50613478)
下山 修司  弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (60736370)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード麻酔作用調節 / GABA-A受容体トラフィッキング / 受容体リン酸化調節 / 麻酔薬 / GABA / 受容体トラフィッキング / 受容体リン酸化 / GABA-A受容体細胞内分布 / シナプス外GABA-A受容体 / ベンゾジアゼピン長期投与
研究成果の概要

麻酔薬の効果を、その標的であるGABA-A受容体リン酸化を介した輸送機構(トラフィッキング)を利用して調節可能であることを示した。
膜タンパク質であるGABA-A受容体はシナプス直下、シナプス外に存在し神経を抑制させる機能を持つ。シナプスル外への受容体移動が障害されると麻酔効果が減弱し、その減弱効果が脱リン酸化阻害により回復することを実証した。この研究成果は麻酔薬の効果を、投与後に薬物効果発現を担う受容体側の調節により制御、リバースできる可能性を示すものである。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Morphological dendritic spine changes of medium spiny neurons in the nucleus accumbens in 6-hydroxydopamine-lesioned rats treated with levodopa.2017

    • 著者名/発表者名
      Funamizu Y, Nishijima H, Ueno T, Ueno S, Mizukami H, Yagihashi S, Tomiyama M.
    • 雑誌名

      Neurosci Res.

      巻: 121 ページ: 49-53

    • DOI

      10.1016/j.neures.2017.03.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Levodopa treatment and dendritic spine pathology.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishijima H, Ueno T, Funamizu Y, Ueno S, Tomiyama M.
    • 雑誌名

      Mov Disord.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 877-888

    • DOI

      10.1002/mds.27172

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Propofol anesthesia is reduced in Phospholipase C-related inactive protein type-1 knockout mice2017

    • 著者名/発表者名
      Nikaido Y, Furukawa T, Shimoyama S, Yamada J, Migita K, Koga K, Kushikata T, Hirota K, Kanematsu T, Hirata M, Ueno S
    • 雑誌名

      The Journal of pharmacology and experimental therapeutics

      巻: 361(3) 号: 3 ページ: 367-374

    • DOI

      10.1124/jpet.116.239145

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic diazepam administration increases the expression of Lcn2 in the CNS2017

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Furukawa, Shuji Shimoyama, Yasuo Miki, Yoshikazu Nikaido, Kohei Koga, Kazuhiko Nakamura, Koichi Wakabayashi & Shinya Ueno
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 5(1) 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1002/prp2.283

    • NAID

      120006576912

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activations of muscarinic M1 receptors in the anterior cingulate cortex contribute to the antinociceptive effect via GABAergic transmission2017

    • 著者名/発表者名
      Kohei Koga, Yu Matsuzaki, Kenji Honda, Fumihiro Eto, Tomonori Furukawa, Keisuke Migita, Keiichi Irie, Kenichi Mishima and Shinya Ueno
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 13 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/1744806917692330

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spine enlargement of pyramidal tract-type neurons in the motor cortex of a rat model of levodopa-induced dyskinesia2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Ueno, Haruo Nishijima, Shinya Ueno and Masahiko Tomiyama
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 11 ページ: 206-206

    • DOI

      10.3389/fnins.2017.00206

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Duloxetine increases the effects of levodopa in a rat model of Parkinson’s disease2016

    • 著者名/発表者名
      Haruo Nishijima, Tatsuya Ueno, Shinya Ueno and Masahiko Tomiyama
    • 雑誌名

      Neurology and Clinical Neurosci

      巻: 4 号: 4 ページ: 129-133

    • DOI

      10.1111/ncn3.12051

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HSP90 Regulation of P2X7 Receptor Function Requires an Intact Cytoplasmic C-Terminus.2016

    • 著者名/発表者名
      Migita K, Ozaki T, Shimoyama S, Yamada J., Nikaido Y, Furukawa T, Shiba Y, Egan TM, Ueno S.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 90 (2) 号: 2 ページ: 116-126

    • DOI

      10.1124/mol.115.102988

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] cis-3-Hexenol and trans-2-hexenal mixture prevents development of PTSD-like phenotype in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nikaido, Junko Yamada, Keisuke Migita, Yuko Shiba, Tomonori Furukawa, Toshihiro Nakashima, Shinya Ueno
    • 雑誌名

      Behavioural brain research

      巻: 297 ページ: 251-258

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2015.10.023

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spontaneous epileptic seizures in transgenic rats harboring a human ADNFLE missense mutation in the β2-subunit of the nicotinic acetylcholine receptor.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Shiba, Fumiaki Mori, Junko Yamada, Keisuke Migita, Yoshikazu Nikaido, Koichi Wakabayashi, Sunao Kaneko, Motohiro Okada, Shinichi Hirose, Shinya Ueno
    • 雑誌名

      Neuroscience research

      巻: 100 ページ: 46-54

    • DOI

      10.1016/j.neures.2015.06.003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The effect of chronic diazepam administration on hippocampal long-term potentiation and spine morphology2018

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Furukawa, Yoshikazu Nikaido, Shuji Shimoyama, Yoshiki Ogata, Kazuhiko Nakamura and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The Association Between Anxiety and Motor Function Recovery After Spinal Cord Injury In Gabaa Receptor-defective Mice2018

    • 著者名/発表者名
      TAKU FUJITA; Gentaro Kumagai; Xizhe Liu; Hitoshi Kudo; Toru Asari; Yoshikazu Nikaido; Shinya Ueno; Yasuyuki Ishibashi
    • 学会等名
      ORS 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chronic diazepam administration increases the expression of Lcn2 in the CNS2017

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Furukawa, Shuji Shimoyama, Yasuo Miki, Yoshikazu Nikaido, Kohei Koga, Kazuhiko Nakamura, Koichi Wakabayashi, and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(浜松市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Chronic diazepam administration impairs acquisition of spatial reference memory in aged mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nikaido, Tomonori Furukawa, Shuji Shimoyam, Kohei Koga, and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(浜松市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of chronic diazepam administration on Lcn2 expression and spine morphology2017

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Furukawa, Shuji Shimoyama, Yoshikazu Nikaido, Yasuo Miki, Kohei Koga, Kazuhiko Nakamura, Koichi Wakabayashi, and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第40回神経科学学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] AP-1 complex induces mouse Tspo gene expression by lipopolysaccharide in microglial cell line, BV-22017

    • 著者名/発表者名
      Shuji Shimoyama, Tomonori Furukawa, Yoshiki Ogata, Shinya Ueno and Kazuhiko Nakamura
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The effect of chronic diazepam administration induced upregulation of Lcn2 expression on cognitive function2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Ogata, Tomonori Furukawa, Yoshikazu Nikaido, Shuji Shimoyama, Kazuhiko Nakamura and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related inactive protein type-1 deficiency alters anesthetic electroencephalogram induced by propofol in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nikaido, Tomonori Furukawa, Shuji Shimoyama, Tetsuya Kushikata, Kazuyoshi Hirota, Takashi Kanematsu, Masato Hirata and Shinya Ueno
    • 学会等名
      第40回神経科学学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 慢性社会的敗北ストレスによってうつ病様モデル化したラットは前頭前野の機能異常を起こす2017

    • 著者名/発表者名
      二階堂義和, 古川智範, 下山修司, 櫛方哲也, 廣田和美, 上野伸哉
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子Tspo の発現調節メカニズムの解明2016

    • 著者名/発表者名
      下山修司、中村和彦、上野伸哉
    • 学会等名
      日本生化学会 東北支部 第82 回例会・シンポジウム
    • 発表場所
      弘前大学(弘前市)
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 社会ストレスは認知脳低下を来す2016

    • 著者名/発表者名
      二階堂義, 古川智範, 古賀浩平, 上野伸哉
    • 学会等名
      第93回 日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット前帯状皮質は恐怖記憶の想起と消去では左右異なる活動を示す2016

    • 著者名/発表者名
      古川智範、二階堂義和、右田啓介、下山修司、尾崎拓、古賀浩平、上野伸哉
    • 学会等名
      第93回 日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 麻酔科医が知っておくべき中枢神経系受容体:GABA-A受容体トラフィッキングによる麻酔効果制御2015

    • 著者名/発表者名
      上野伸哉
    • 学会等名
      日本麻酔学会 第62回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(神戸市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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