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ファーマコゲノミクスとトランスクリプトミクスによる腎癌薬物療法の新治療体系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15K10573
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関山形大学

研究代表者

土谷 順彦  山形大学, 医学部, 教授 (70282176)

研究分担者 成田 伸太郎  秋田大学, 医学部, 准教授 (40396552)
黄 明国  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60448503)
藤山 信弘  秋田大学, 医学部, 助教 (90603275)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード腎細胞癌 / 薬物動態 / 遺伝子多型 / 分子標的薬 / エクソソーム / マイクロRNA / サイトカイン / ファーマコゲノミクス / トランスクリプトミクス / 薬力学 / 血中濃度 / バイオマーカー
研究成果の概要

転移性腎細胞癌に対しアキシチニブ(AXT)を投与された患者46例について、血中濃度と8遺伝子多型との関連を検討した。その結果、UGT1A1の代謝低下型多型を有する患者において血中濃度が有意に上昇していた。全生存率は、C0>5ng/mLの患者で有意に延長していた。UGT1A1多型は有意に血中濃度と関連していた。
さらに、AXTの投与前後の転移性腎癌44例を対象として、34種類の血清サイトカイン濃度の測定を行った。その結果、血清PAI-1濃度が投与前より低下した群で、有意にPFSおよびOSが延長していた。多変量解析では、血清PAI-1濃度の治療前後変化は独立したPFSおよびOSの予測因子であった。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Contribution of UGT1A1 genetic polymorphisms related to axitinib pharmacokinetics to safety and efficacy in patients with renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Igarashi R, Inoue T, Fujiyama N, Tsuchiya N, Numakura K, Kagaya H, Saito M, Narita S, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
    • 雑誌名

      Med Oncol.

      巻: 35(51) 号: 4 ページ: 51-58

    • DOI

      10.1007/s12032-018-1113-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inverse relationship between insulin receptor expression and progression in renal cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Inoue T, Huang M, Numakura K, Tsuruta H, Saito M, Maeno A, Nakamura E, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 37 号: 5 ページ: 2929-2941

    • DOI

      10.3892/or.2017.5552

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical effects of single nucleotide polymorphisms on drug-related genes in Japanese metastatic renal cell carcinoma patients treated with sunitinib2017

    • 著者名/発表者名
      Numakura K, Tsuchiya N, Kagaya H, Takahashi M, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Huang M, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T
    • 雑誌名

      Anticancer Drugs

      巻: 28 号: 1 ページ: 97-103

    • DOI

      10.1097/cad.0000000000000425

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Contribution of genetic polymorphisms related to axitinib pharmacokinetics to the clinical safety and efficacy in patients with advanced renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Igarashi R, Tsuchiya N, Inoue T, Fujiyama N, Numakura K, Tsuruta H, Kagaya H, Maeno A, Saito M, Narita S, Nioka T, Miura M, Satoh S, Habuchi T
    • 学会等名
      American Urological Association 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 転移性腎癌の逐次治療におけるSunitinibおよびAxitinib血中濃度の比較と遺伝子多型の関与2017

    • 著者名/発表者名
      井上高光, 五十嵐龍馬, 沼倉一幸, 藤山信弘, 鶴田大, 齋藤満, 成田伸太郎, 三浦昌朋, 佐藤滋, 土谷順彦, 羽渕友則
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 転移性腎癌におけるアキシチニブの治療効果を予測する血清バイオマーカーの探索2017

    • 著者名/発表者名
      本間直子, 土谷順彦, 井上高光, 鶴田大, 前野淳, 沼倉一幸, 成田伸太郎, 齋藤満, 佐藤滋, 羽渕友則
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 進行性腎癌患者の遺伝子多型とアキシチニブ血中濃度および有害事象との関連解析2016

    • 著者名/発表者名
      五十嵐 龍馬
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-10-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行性腎癌におけるアキシチニブの効果予測を目的とした血清バイオマーカーの探索2016

    • 著者名/発表者名
      喜早 祐介
    • 学会等名
      第32回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションアーツセンター、静岡
    • 年月日
      2016-06-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomal miRNAs and serum cytokines as predictors for treatment outcome in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with axitinib2016

    • 著者名/発表者名
      Naoko Honma
    • 学会等名
      Annual meeting of american urological association 2016
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Association between plasma concentration of axitinib and treatment outcome in advanced renal cell carcinoma patients2015

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Tsuchiya, et al.
    • 学会等名
      The 110th Annual Meeting of the American Urological Association
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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