再燃前立腺癌への挑戦～脂肪幹細胞ナノDDS技術を駆使した新規テーラーメイド療法～

• 研究課題/領域番号: 15K10611
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 藤田医科大学 (2017-2019); 大阪医科大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 高原 健 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (90418939)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 脂肪幹細胞 / 腫瘍学

研究成果の概要

【目的】前立腺癌増殖における脂肪幹細胞の影響を、細胞実験と動物モデルで検討した。
【方法】細胞実験、動物実験において、脂肪幹細胞を用いることにより、前立腺癌細胞増殖抑制効果を検討した。【結果】脂肪幹細胞はいずれの前立腺癌細胞増殖を抑制し、アポトーシスを亢進させることが示された。【結語】脂肪幹細胞は、アポトーシスを誘導し、ホルモン依存性・非依存性前立腺癌の発育を抑制させることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

体性間葉系幹細胞（脂肪幹細胞）を用いた自家細胞移植による組織治療は、胚性幹(ES)細胞移植や他家臓器移植治療とは異なり、倫理面や拒絶反応などの問題が回避でき、また、簡便に行える治療法として、広く普及させることができる点が意義深く、前立腺癌の新規治療法の一つとなり得る可能性が示唆されれた。

研究成果

• [雑誌論文] A Panel of MicroRNA Signature as a Tool for Predicting Survival of Patients with Urothelial Carcinoma of the Bladder (2018)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Teruo、Uehara Hirofumi、Akao Yukihiro、Ibuki Naokazu、Komura Kazumasa、Takahara Kiyoshi、Takai Tomoaki、Uchimoto Taizo、Saito Kenkichi、Tanda Naoki、Yoshikawa Yuki、Minami Koichiro、Hirano Hajime、Nomi Hayahito、Kato Ryuji、Hayashi Tetsuya、Azuma Haruhito
  • 雑誌名: Disease Markers 巻: 2018 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2018/5468672
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Combination RNAi toward Warburg Effect by Replacement with miR-145 and Silencing of PTBP1 Induces Apoptotic Cell Death in Bladder Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Yoshikawa Y, Inamoto T, Minami K, Taniguchi K, Sugito N, Kuranaga Y, Shinohara H, Kumazaki M, Tsujino T, Takahara K, Ito Y, Akao Y, Azuma H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 18 号: 1 ページ: 179-179
  • DOI: 10.3390/ijms18010179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil(MMF)の後発薬変更により著しく血中濃度が低下した２症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野 一、松永知久、前之園 良一、能見勇人、吉川勇希、辻野拓也、内本泰三、齋藤賢吉、髙井朋聡、反田 直希、枝川 右、高原 健、稲元輝生、木山 賢、松村英樹、中倉兵庫、芦田 明、東 治人.
  • 雑誌名: 移植 巻: ５１ ページ: 228-30
  • NAID: 130005260513
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院におけるミコフェノール酸モフェチル（MMF)後発薬の使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野 一、松永知久、前之園良一、能見勇人、辻野拓也、吉川勇希、反田 直希、内本泰三、上原博史、高原 健、稲元輝生、東 治人.
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 4 ページ: 251-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-145 Mediates the Inhibitory Effect of Adipose Tissue-Derived Stromal Cells on Prostate Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahara K,Ii M, Inamoto T, Nakagawa T, Ibuki N, Yoshikawa Y, Tsujino T, Uchimoto T, Saito K, Takai T, Tanda N, Minami K, Uehara H, Komura K, Hirano H, Nomi H, Kiyama S, Asahi M, Azuma H.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: ２５ 号: 17 ページ: 1290-8
  • DOI: 10.1089/scd.2016.0093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Feasibility of Photodynamic Diagnosis for Challenging TURBt Cases Including Muscle Invasive Bladder Cancer, BCG Failure or 2nd-TUR (2015)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Inamoto T, Komura K, Yoshikawa Y, Uchimoto T, Saito K, Tanda N, Kouno J, Minami K, Uehara H, Takahara K, Hirano H, Nomi H, Kiyama S, Azuma H.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 16 ページ: 2297-2301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravesical administration of exogenous microRNA-145 as a therapy for mouse orthotopic human bladder cancer xenograft. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inamoto T, Taniguchi K, Takahara K, Iwatsuki A, Takai T, Komura K, Yoshikawa Y, Uchimoto T, Saito K, Tanda N, Kouno J, Minami K, Uehara H, Hirano H, Nomi H, Kiyama S, Akao Y, Azuma H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 21628-21635
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Anti-Proliferative Effect of Boron Neutron Capture Therapy in Prostate Cancer Xenograft Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahara K, Inamoto T, Minami K, Yoshikawa Y, Takai T, Ibuki N, Hirano H, Nomi H, Kawabata S, Kiyama S, Miyatake S, Kuroiwa T, Suzuki M, Kirihata M, Azuma H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: 136981-2
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136981
  • NAID: 120005763435
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] テガフール・ウラシル配合剤の低用量内服が奏巧した進行膀胱神経内分泌癌（小細胞癌）の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 能見 勇人、高原 健、南 幸一郎、前之園 良一、松永 知久、吉川 勇希、辻野 拓也、平野 一、稲元 輝生、山本 員久、辻 求、木山 賢、東 治人.
  • 雑誌名: Jpn.J.Urol 巻: 106 ページ: 269-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性上腰ヘルニアの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻野 拓也、稲元 輝生、松永 知久、内本 泰三、齋藤 賢吉、髙井 朋聡、南 幸一郎、高原 健、能見 勇人、東 治人.
  • 雑誌名: 泌尿器科紀要 巻: 61 ページ: 449-453
  • NAID: 120005679850
  • 査読あり
• [学会発表] Conversion of prostate cancer from hormone independency to dependency due to AMACR or E74-like factor inhibition (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takahara, Atsuhiko Yoshizawa, Masanobu Saruta, Shuhei Tomozawa, Masaru Hikichi, Kosuke Fukaya, Manabu Ichino, Naohiko Fukami, Hitomi Sasaki, Mamoru Kusaka, Ryoichi Shiroki
  • 学会等名: The 35th Korea-Japan Urological Congress
• [学会発表] 再燃前立腺癌におけるAR依存性ホルモン感受性再獲得因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高原 健、吉澤篤彦、猿田真庸、引地克、深谷孝介、市野 学、深見直彦、佐々木ひと美、日下守、白木良一
  • 学会等名: 第68回日本泌尿器科学会中部総会
• [学会発表] 膀胱癌組織のマイクロRNAアレイから特定した、マイクロRNA群を用いた膀胱癌患者の生存予測の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲元 輝生、伊夫貴直和、高原 健、小林大介、市橋淳、谷口俊理、堤岳之、辻野拓也、松永 知久、吉川 勇希、齋藤 賢吉、内本 泰三、反田 直希、平野 一、能見 勇人、東 治人.
  • 学会等名: 第26回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 全労済ソレイユ（ 大分県）
• [学会発表] Perioperative chemotherapy and advanced disease - increasing experience and new aspects. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Inamoto, K. Takahara , N. Ibuki , T. Takai , T. Uchimoto K. Saito , N. Tanda , Y. Yoshikawa , K. Minami , H. Hirano , H. Nomi , H. Azuma, K. Yamamoto, T. Shinbo , K. Yamamoto , Y. Narumi .
  • 学会等名: The 32nd Annual EAU Congress2017
  • 発表場所: ExCeL London (イギリス・ロンドン）
  • 国際学会
• [学会発表] Modern tools and new evidence in staging of urothelial carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Inamoto, K. Takahara , N. Ibuki , T. Takai , T. Uchimoto , K. Saito , N. Tanda, Y. Yoshikawa , K. Minami , H. Hirano , H. Nomi , H. Azuma .
  • 学会等名: The 32nd Annual EAU Congress2017
  • 発表場所: Excel London(イギリス・ロンドン）
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-145 mediates the inhibitory effect of adipose-derived stem cells on androgen-independent prostate (2016)
  • 著者名/発表者名: K.Takahara,T.lnamoto , N.lbuki , T.Uchimoto , K.Saito , T.Takai , N.Tanda , H.Hirano , H. Nomi , S.Kiyama, H. Azuma
  • 学会等名: European Association of Urology (EAU16)
  • 発表場所: ICM Internationales Congress Center Munchen（Munchen Germany）
  • 年月日: 2016-03-11
  • 国際学会
• [学会発表] 前立腺癌に対する抗腫瘍効果～癌選択的な標的粒子線治療―硼素中性子捕捉療法（BNCT)―を用いて～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元輝生、南 幸一郎、辻野拓也、松永知久、吉川勇希、内本泰三、齋藤賢吉、髙井朋聡、反田直希、平野 一、能見勇人、木山 賢、鈴木 実、切畑 光統、東 治人.
  • 学会等名: 第25回日本泌尿器分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] 前立腺癌に対する硼素中性子捕捉療法（BNCT）の制癌効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元 輝生、幸 一郎、吉川 勇希、高井 朋聡、平野 一、能見 勇人、木山 賢、鈴木 実、切畑光統、東 治人.
  • 学会等名: 京都大学原子炉実験所 第50回学術講演会
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所(大阪府泉南郡)
  • 年月日: 2016-01-27
• [学会発表] 癌発育制御型microRNAの総量回復によるヒト膀胱癌マウス異種同所移植モデル治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲元 輝生、谷口 高平、高原 健、岩附綾子、高井朋聡、小村和正、吉川勇希、内本泰三、齋藤賢吉、反田直希、光野絢子、南幸一郎、上原 博史、平野一、能見勇人、木山 賢、赤尾 幸博 、東 治人.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
• [学会発表] 転移症例の中にも前立腺全摘除術によりベネフィットを受ける患者はいるか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
• [学会発表] 前立腺癌に対する硼素中性子捕捉療法（BNCT）の制癌効果 -脂肪幹細胞ナノDDS技術を駆使した新規テーラーメイド療法を目指して- (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健、稲元輝生、南幸一郎、吉川勇希、高井朋聡、平野 一、能見勇人、木山 賢、鈴木 実、切畑 光統、東 治人.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
• [学会発表] Location of the tumor in upper tract urothelial carcinoma (UTUC) impacts on the presence of concomitant urothelial carcinoma of the bladder: a multi-institutional database study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Hideyasu Matsuyama, Kiyohide Fujimoto, Hiroaki Shiina, Shigeru Sakano, Kazuhiro Naga, Makito Miyake, Yoshihiro Tatsumi, Hiroaki Yasumoto, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: AUA 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(アメリカ・サンディエゴ）
  • 国際学会
• [学会発表] Intravesical instillation of exogenous microRNA-145 as a therapy for mouse orthotopic human bladder cancer xenograft. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kohei Taniguchi, Kiyoshi Takahara, Ayako Iwatsuki, Tomoaki Takai, Yuki Yoshikawa, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Junko Kouno, Koichiro Minami, Hirofumi Uehara,Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Satoshi Kiyama,Yukihiro Akao, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: AUA 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Cente(アメリカ・サンディエゴ）r
  • 国際学会
• [学会発表] Current and future bladder sparing options for muscle invasive bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: 14th Urological Association of Asia Congres2016（UAA)
  • 発表場所: Sentec Singapore(マレーシア・シンガポール)
  • 国際学会
• [学会発表] Potential new therapies for bladder cancer in the future, inspirations from the lab (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: 14th Urological Association of Asia Congres2016（UAA)
  • 発表場所: Sentec Singapore(マレーシア・シンガポール)
  • 国際学会
• [学会発表] ロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術（RALP）の導入初期経験における検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元輝生、辻野 拓也、松永 知久、吉川 勇希、内本泰三、齋藤賢吉、高井朋聡、反田直希、南幸一郎、平野 一、能見勇人、木山 賢、東 治人.
  • 学会等名: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 当科におけるロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術（RALP)の初期経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元 輝生、髙井 朋聡、齋藤 賢吉、内本 泰三、反田 直希、平野 一、能見 勇人、木山 賢、東 治人.
  • 学会等名: 第29回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 脂肪幹細胞由来miR-145による前立腺癌細胞増殖抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元輝生、辻野 拓也、松永 知久、吉川 勇希、内本泰三、齋藤賢吉、高井朋聡、反田直希、平野 一、能見勇人、木山 賢、東 治人.
  • 学会等名: 第65回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] ロポット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術（RALP) の初期経験～ アシスタントポート (2015)
  • 著者名/発表者名: 高原 健,稲元 輝生、南 幸一郎、内本 泰三、齋藤 賢吉、高井 朋聡、反田 直希、平野 一、能見 勇人、木山 賢、東 治人.
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-04-18