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尿路結石のミトコンドリア傷害機序の病態解明と網羅的遺伝子探索による予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10627
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)

研究分担者 田口 和己  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00595184)
郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30381867)
戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
濱本 周造  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80551267)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード尿路結石 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / マクロファージ / ゲノムワイド関連解析
研究成果の概要

1. 腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害に着目した治療薬とバイオマーカーの開発:Cyclophilin D(cypD)のノックアウトマウスにシュウ酸前駆物質を投与し、結石の形成および細胞内の分子機構を解明した。wild typeと比較し、CypDノックアウトマウスでは、ミトコンドリア傷害、結石形成量が少なかった。
2. 新規関連遺伝子の同定とリスク診断法の開発:網羅的なヒトゲノムワイド関連解析で同定した遺伝子領域から発症リスク診断法の確立を試みた。マルチプレックス解析システムを使用して関連遺伝子を検討した。健常者でM1マクロファージ関連物質が低下し、結石患者でM2マクロファージ関連物質が低下した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 8件、 招待講演 8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Kidney stone formers have more renal parenchymal crystals than non-stone formers, particularly in the papilla region.2018

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Hamamoto S, Taguchi K, Unno R, Sugino T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
    • 雑誌名

      BMC Urol.

      巻: 18 号: 1 ページ: 19-19

    • DOI

      10.1186/s12894-018-0331-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic differences in C57BL/6 mouse substrains affect kidney crystal deposition.2018

    • 著者名/発表者名
      Usami M, Okada A, Taguchi K, Hamamoto S, Kohri K, Yasui T.
    • 雑誌名

      Urolithiasis

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 515-522

    • DOI

      10.1007/s00240-018-1040-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potassium-sodium citrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones in calcium stone-forming patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kubota Yasue, Zuo Li, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 号: 1 ページ: 75-81

    • DOI

      10.1111/iju.13242

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pathophysiology-based treatment of urolithiasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yasui T, Okada A, Hamamoto S, Ando R, Taguchi K, Tozawa K, Kohri K.
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 24 号: 1 ページ: 32-38

    • DOI

      10.1111/iju.13187

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genetic Risk Factors for Idiopathic Urolithiasis: A Systematic Review of the Literature and Causal Network Analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Yasui Takahiro, Milliner Schmautz Dawn, Hoppe Bernd, Chi Thomas
    • 雑誌名

      EUROPEAN UROLOGY FOCUS

      巻: 3 号: 1 ページ: 71-81

    • DOI

      10.1016/j.euf.2017.04.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide gene expression profiling of Randall's plaques in calcium oxalate stone formers2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 28 号: 1 ページ: 333-347

    • DOI

      10.1681/asn.2015111271

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] M1/M2-macrophage phenotypes regulate renal calcium oxalate crystal development2017

    • 著者名/発表者名
      70.Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Moritoki Yoshinobu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takaihro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 35167-35167

    • DOI

      10.1038/srep35167

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differential Roles of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and Receptor-γ on Renal Crystal Formation in Hyperoxaluric Rodents2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Unno R, Kobayashi T, Ando R, Tozawa K, Gao B, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      PPAR Res

      巻: 2016 ページ: 9605890-9605890

    • DOI

      10.1155/2016/9605890

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Do teas rich in antioxidants reduce the physicochemical and peroxidative risk factors for calcium oxalate nephrolithiasis in humans? Pilot studies with Rooibos herbal tea and Japanese green tea. Urolithiasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Rodgers A, Mokoena M, Durbach I, Lazarus J, de Jager S, Ackermann H, Breytenbach I, Okada A, Usami M, Hirose Y, Ando R, Yasui T, Kohri K
    • 雑誌名

      Urolithiasis

      巻: Epub 号: 4 ページ: 299-310

    • DOI

      10.1007/s00240-015-0855-4

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Proinflammatory and Metabolic Changes Facilitate Renal Crystal Deposition in an Obese Mouse Model of Metabolic Syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Iwatsuki S, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
    • 雑誌名

      J Urol.

      巻: 194 号: 6 ページ: 1787-96

    • DOI

      10.1016/j.juro.2015.07.083

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Japanese topics for stone management -epidemiology, endoscopic surgery, and prevention-2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui
    • 学会等名
      JUA_AUA Joint Symposium(第105回日本泌尿器科学会総会)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Management for renal stone disease -epidemiology, endoscopic surgery, and prevention-2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石全国疫学調査からわかること2017

    • 著者名/発表者名
      安井孝周
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Guidelines for stone management: what we have and what we need?2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui
    • 学会等名
      15th Urological Association of Asia Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of mitochondrial permeability transition in kidney stone formation2016

    • 著者名/発表者名
      Ito Yasuhiko, Sugino Teruaki, Niimi Kazuhiro, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      13th International Symposium on Urolithiasis
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-07-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preventive effect of citrate against recurrent calcium stones detected as microcalculi on computed tomography.2016

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 過去の疫学調査の総括2016

    • 著者名/発表者名
      安井孝周、井口 正典、郡 健二郎
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第26回学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石に対する新規治療法の開発をめざして2015

    • 著者名/発表者名
      安井孝周
    • 学会等名
      第270回日本泌尿器科学会東海地方会
    • 発表場所
      KDX桜通ビル(名古屋市)
    • 年月日
      2015-12-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Alendronate has a preventive effect for urolithiasis recurrence in men and postmenopausal women with osteoporosis2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Masayuki Usami, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Keiichi, Tozawa, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri,
    • 学会等名
      2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      ニューオリンズ・アメリカ合衆国
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] N-methyl-4-isoleucine cyclosporine, an inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, prevents kidney stone formation by alleviating oxidative stress in renal tubular cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui, Kazuhiro Niimi, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiro Fujii, Yasuhiko Hirose, Yasuhiko Ito, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Keiichi Tozawa, Shoichi Sasaki, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
    • 学会等名
      2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      ニューオリンズ・アメリカ合衆国
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic diagnosis trial by single nucleotide polymorphism analysis from a case-control study, using three novel loci associated with susceptibility to urolithiasis from a genome-wide association study (GWAS)2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Shoichi Sasaki, Yutaro Hayashi, Nagoya, Japan, Yoshikazu Sato, Yoshihito Higashi, Kenjiro Kohri
    • 学会等名
      2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      ニューオリンズ・アメリカ合衆国
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 尿路結石の分子機構の解明と溶解療法に向けた治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      安井孝周
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢他(金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石の疫学2015

    • 著者名/発表者名
      安井孝周
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢他(金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] EBM泌尿器疾患の治療2015-20162015

    • 著者名/発表者名
      安井孝周
    • 総ページ数
      616
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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