進行性・転移性卵巣癌におけるPar3複合体の機能解析とEMT阻害剤開発への応用

• 研究課題/領域番号: 15K10705
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 帝京大学 (2017); 東京大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 長阪 一憲 帝京大学, 医学部, 講師 (30624233)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Par3 / cell polarity / ovarian cancer / metastasis / prognosis / STAT3 / 細胞極性 / 卵巣癌 / 腹膜播種 / IL6/STAT3経路 / Par3蛋白質 / STAT3/IL6経路

研究成果の概要

卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、hScrib やPar3 といった細胞極性蛋白質の機能低下は、EMT 化の一端を担っているとされる。本研究では、卵巣癌細胞におけるPar3 複合体の機能解析と新規EMT 阻害剤の開発に向けた研究を行った。Par3 と結合する分子であるaPKC は過剰発現が卵巣癌の予後と関連がある。卵巣癌50例の凍結検体を用いてマイクロアレイ解析をしたところ、Par3の高発現が予後不良と相関していた。（p=0.0033）Par3の発現欠失が癌の悪性化と正に相関するとされてきたが、卵巣癌においては既報と異なった結果となり、研究論文として報告を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Role of concurrent transcervical resection and curettage (TCR+C) for detecting endometrial cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Nagasaka, Y. Matsumoto, K. Oda, M. Maruyama, M. Ikemura, T. Arimoto, K. Kawana, M. Fukayama, Y. Osuga, T. Fujii, Gynecologic Oncology Group, Endoscopic Surgery Group
  • 雑誌名: Eur J Gyneacol Oncol 巻: 2 ページ: 265-270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic histone methyltransferase EZH2: A novel prognostic marker with therapeutic potential in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oki S, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Ikemura M, Maeda D, Takeuchi M, Tanikawa M, Mori-Uchino M, Nagasaka K, Miyasaka A, Kashiyama T, Ikeda Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 25 ページ: 40402-40411
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16316
  • NAID: 120007089062
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polycystic Ovarian Morphology may be a Positive Prognostic Factor in Patients with Endometrial Cancer who Achieved Complete Remission after Fertility-Sparing Therapy with Progestin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Taguchi A, Adachi K, Sato M, Kawata A, Tanikawa M, Sone K, Mori M, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 18 ページ: 3111-3116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Par3 polarity protein correlates with poor prognosis in ovarian cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Nakamura1, Kazunori Nagasaka1, §, Kei Kawana1, §, Ayumi Taguchi1, Yoshiko Kawata, Yuriko Uehara1, Mitsuyo Yoshida1, Masakazu Sato1, Haruka Nishida1, Asaha Fujimoto1, Tomoko Inoue1, Katsuyuki Adachi1, Takeshi Nagamatsu1, Takahide Arimoto1, Katsutoshi Oda1, Yutaka Osuga1, Tomoyuki Fujii1
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 897-897
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2929-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Introduction of HPV testing to improve cervical screening in Japan - A comparison of Japanese and foreign studies - (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: AOGIN 2017 Tokyo Meeting (Asia-Oceania Research Organisation in Genital Infection and Neoplasia)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Usefulness of transcervical resection (TCR) for differential diagnosis of malignant endometrial diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: 18th APAGE Annual Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] MDM2 inhibitor DS-3032b and mTOR inhibitor Everolimus exerts antitumor effect in ovarian and renal cell clear cell carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Kawata, Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: ASGO 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Antitumor activity of MDM2 inhibitor DS-3032b and mTOR inhibitor Everolimus in clear cell carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Kawata, Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] HIGHLY EFFICIENT TRAPPING AND ANALYSIS OF RARE CELLS USING AN ELECTROACTIVE MICROWELL ARRAY WITH BARRIERS (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Takeuchi, Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: The 21st International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Highly Efficient Trapping and Analysis of Rare Cells using an Electroactive Microwell Array with Barriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Takeuchi, Kazunori Nagasaka
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] Par3 (Partitioning defective 3) polarity protein regulates epithelial mesenchymal transition (EMT) in ovarian cancer cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Nakamura
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Par3 (Partitioning defective 3) polarity protein regulates epithelial mesenchymal transition (EMT) in ovarian cancer cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Nakamura
  • 学会等名: DNA tumour virus meeting
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞極性蛋白質Par3(Partitioning defective 3)は卵巣癌の上皮間葉転換に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村寛江
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09