子宮内膜症癌化過程におけるサイトカインとミスマッチ修復異常の関与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K10710
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 岡 賢二 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (40345749)
• 研究分担者: 塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493) ; 山田 靖 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (60646652) ; 宮本 強 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (70418721)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ミスマッチ修復 / サイトカイン / TNFα / 子宮内膜症 / 卵巣癌 / 子宮内膜癌 / 卵巣子宮内膜症性嚢胞 / ミスマッチ修復異常 / 炎症性サイトカイン / 鉄イオン / マイクロサテライト不安定性 / ミスマッチ修復以上 / 癌化

研究成果の概要

不死化卵巣表層上皮細胞OSE2aにおいて、TNFα100pg/ml添加72時間後のMLH1およびMSH2発現抑制が観察された。この作用はNFκB阻害薬で相殺されたことからNFκBを介していると考えられた。子宮内膜癌細胞株Ishikawa、HEC1BではTNFα添加、鉄イオン添加によりMLH1およびMSH2発現抑制が観察され、卵巣子宮内膜症内でこれらがミスマッチ修復（MMR）機能低下にかかわることが示唆された。子宮内に発がん物質メチルニトロソ尿素 (MNU)を注入することによるマウス内膜癌発生モデルでは、高エストロゲンはMMR蛋白の発現亢進を誘導し、癌化をむしろ抑制している可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] FGF2 Has Distinct Molecular Functions from GDNF in the Mouse Germline Niche (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaki Kaito、Sakai Mizuki、Kuroki Shunsuke、Jo Jun-Ichiro、Hoshina Kazuo、Fujimori Yuki、Oka Kenji、Amano Toshiyasu、Yamanaka Takahiro、Tachibana Makoto、Tabata Yasuhiko、Shiozawa Tanri、Ishizuka Osamu、Hochi Shinichi、Takashima Seiji
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 10 号: 6 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.03.016
  • NAID: 120007037475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation analysis by whole exome sequencing of endometrial hyperplasia and carcinoma in one patient: Abnormalities of polymerase epsilon and the phosphatidylinositol-3 kinase pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Tsutomu、Ando Hirofumi、Asaka Ryoichi、Yamada Yasushi、Shiozawa Tanri
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 44 号: 1 ページ: 179-183
  • DOI: 10.1111/jog.13459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2 attenuates iron-related oxidative stress and prolongs the survival of ovarian clear cell carcinoma cells by up-regulating the CD44 variant. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Miyamoto T, Kashima H, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 50 号: 4 ページ: 414-25
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1134795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of SIRT1 is Associated With Poor Outcomes in Patients With Ovarian Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mvunta DH, Miyamoto T, Asaka R, Yamada Y, Ando H, Higuchi S, Ida K, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Appl Immunohistochem Mol Morphol 巻: Feb 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipocalin 2 Enhances Migration and Resistance against Cisplatin in Endometrial Carcinoma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Yamada Y, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Mvunta DH, Shiozawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0155220-e0155220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of a management protocol for patients with cervical multi-cystic lesions: a retrospective analysis of 94 cases and the significance of GNAS mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Miyamoto T, Kashima H, Takatsu A, Ishii K, Fujinaga Y, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sirtuin 1 promotes the growth and cisplatin resistance of endometrial carcinoma cells: a novel therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaka R, Miyamoto T, Yamada Y, Ando H, Mvunta DH, Kobara H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 12 ページ: 1363-73
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laminin C1 expression by uterine carcinoma cells is associated with tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Wu RC, Wang Y, Sinno AK, Miyamoto T, Shiozawa T, Wang TL, Fader AN, Shih IeM.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 139 号: 2 ページ: 338-44
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.08.025
  • 査読あり / オープンアクセス