分葉状子宮頸管腺過形成(LEGH)の自然史と悪性化に関わる因子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K10712
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 高津 亜希子 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90447730)
• 研究分担者: 塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493) ; 宮本 強 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (70418721) ; 安藤 大史 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (80722925)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 分葉状頸管腺過形成 / 胃型粘液性癌 / 子宮頸癌 / 頸管細胞診 / 核磁気共鳴画像 / 胃型ムチン / CTNNB1 / αGlcNAc / 悪性腺腫 / 胃型腺癌 / 臨床診断 / 全エクソン解析 / 子宮頸管細胞診 / 胃型粘液 / MRI

研究成果の概要

1年以上の観察研究を行った分葉状頸管腺過形成（LEGH）43例中、2例が異型を伴うLEGH、1例が胃型粘液性癌（GAS）への進行を認め、悪性化の徴候として、病変の増大と細胞診所見の悪化は特に重要と考えられた。細胞間接着に関与するCTNNB1タンパク膜発現は、GASではLEGHより有意に減弱しており、GAS発生に重要な役割をもつと考えられた。胃型ムチンのαGlcNAcと、その生成に関わる糖転移酵素α4GnTの発現は、LEGHとGASに特異的に認めるが、GASではLEGHより有意に発現が減弱していた。これらの発現減弱はLEGHとGASを鑑別する診断マーカーとしても有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 特集 サインから読み解く婦人科画像診断 9. 婦人科超音波のサイン 4. Multiple vesicular pattern:子宮の病変 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小原 久典、鹿島 大靖、塩沢 丹里
  • 雑誌名: 画像診断 巻: 37 号: 9 ページ: 961-961
  • DOI: 10.15105/GZ.0000000067
  • ISSN: 0285-0524, 2432-1281
  • 年月日: 2017-07-25
• [雑誌論文] Usefulness of a management protocol for patients with cervical multicystic lesions: A retrospective analysis of 94 cases and the significance of GNAS mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Ando, Tsutomu Miyamoto, Hiroyasu Kashima, Akiko Takatsu, Keiko Ishii, Yasunari Fujinaga and Tanri Shiozawa
  • 雑誌名: Journal of Obstettrics and Gynaecology Research 巻: 42 号: 11 ページ: 1588-1598
  • DOI: 10.1111/jog.13083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipocalin 2 attenuates iron-related oxidative stress and prolongs the survival of ovarian clear cell carcinoma cells by up-regulating the CD44 variant. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Miyamoto T, Kashima H, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 50 号: 4 ページ: 414-25
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1134795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of SIRT1 is Associated With Poor Outcomes in Patients With Ovarian Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mvunta DH, Miyamoto T, Asaka R, Yamada Y, Ando H, Higuchi S, Ida K, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Appl Immunohistochem Mol Morphol. 巻: Feb 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipocalin 2 Enhances Migration and Resistance against Cisplatin in Endometrial Carcinoma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Yamada Y, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Mvunta DH, Shiozawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0155220-e0155220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of a management protocol for patients with cervical multi-cystic lesions: a retrospective analysis of 94 cases and the significance of GNAS mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Miyamoto T, Kashima H, Takatsu A, Ishii K, Fujinaga Y, Shiozawa T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sirtuin 1 promotes the growth and cisplatin resistance of endometrial carcinoma cells: a novel therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaka R, Miyamoto T, Yamada Y, Ando H, Mvunta DH, Kobara H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 12 ページ: 1363-73
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laminin C1 expression by uterine carcinoma cells is associated with tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Wu RC, Wang Y, Sinno AK, Miyamoto T, Shiozawa T, Wang TL, Fader AN, Shih IeM.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 139 号: 2 ページ: 338-44
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.08.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮頸部多嚢胞性病変に対する当科の対応と転帰 - ９４例の後方視的検討とGNAS遺伝子変異の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤大史、宮本強、高津亜希子、山田靖、David Mvunta Hamisi、樋口正太郎、井田耕一、鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: 中日本産婦人科セミナー
  • 発表場所: 新潟市ホテルイタリア軒（新潟）
  • 年月日: 2016-07-04