エストロゲン関連受容体を標的とする新たな子宮体癌内分泌療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 森 泰輔 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00569824)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮体癌 / ホルモン依存性腫瘍 / エストロゲン受容体 / ホルモン療法

研究成果の概要

ERRαは子宮体癌における予後不良因子であり、VEGFを介して血管新生を制御することが明らかになった。ERRa抑制下では、M期細胞周期停止を引き起こしカスパーゼ依存性アポトーシスを誘導させた。また細胞増殖にも関与することが示唆された。以上より、ERRaは新たな子宮体癌治療ターゲットとなりうる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II study of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and nedaplatin for uterine cervical cancer with lymph node metastasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takekuma M, Shimokawa M, Nishio S, Omi H, Tabata T, Takei Y, Nasu K, Takahashi Y, Toyota S, Ichikawa Y, Arakawa A, Ito F, Tsubamoto H, Mori T, Hirashima Y, Ito K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 25 号: 5 ページ: 1602-1608
  • DOI: 10.1111/cas.13577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term survival with bevacizumab in heavily pretreated and platinum-resistant mucinous ovarian cancer: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Tarumi Yosuke、Mori Taisuke、Matsushima Hiroshi、Kokabu Tetsuya、Tsuchiya Hiroshi、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 44 号: 2 ページ: 347-351
  • DOI: 10.1111/jog.13496
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exacerbation of Endometriosis Due To Regulatory T-Cell Dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Mori T, Ito F, Koshiba A, Takaoka O, Kataoka H, Maeda E, Okimura H, Mori T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 102 ページ: 3206-3217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current status of tertiary debulking surgery and prognosis after secondary debulking surgery for recurrent mullerian epithelial cancer in Japan: a retrospective analysis of 164 patients (KCOG-G1402). (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa T, Minaguchi T, Itani Y, Kasamatsu Y, Murase S, Sakurada S, Nagano H, Takehara K, Tsuruta T, Arakawa A, Kawano K, Tsubamoto H, Ushiwaka T, Mori T, Iwai K, Saito M, Morisawa H, Saito F, Yoshida K, Kaneuchi M, Sato H, Ito K, Nasu K.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 15 ページ: 132-132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preparation of a novel antiserum to aromatase with high affinity and specificity: its clinicopathological significance on breast cancer tissue. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kanomata, Shiro Matsuura, Junichi Kurebayashi, Taisuke Mori, Junya Nakamura, Jo Kitawaki, Takuya Moriya
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 5 ページ: e0177439-e0177439
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abnormal lipid/lipoprotein metabolism and high plasma testosterone levels in male but not female aromatase-knockout mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Kondo Y, Noda Y, Ohta M, Kawanishi N, Machida S, Mitsuhashi K, Senmaru T, Fukui M, Takaoka O, Mori T, Kitawaki J, Ono M, Saibara T, Obayashi H, Ishigami A.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: - ページ: 47-58
  • DOI: 10.1016/j.abb.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased ipsilateral uterine artery vascular resistance in women with ovarian endometrioma (2017)
  • 著者名/発表者名: Waratani Miyoko、Mori Taisuke、Ito Fumitake、Tanaka Yukiko、Koshiba Akemi、Takahata Akiko、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 43 号: 4 ページ: 736-743
  • DOI: 10.1111/jog.13266
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of estrogen-related receptor alpha knockdown on uterine endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushima H, Mori T, Ito F, Yamamoto T, Akiyama M, Kokabu T, Yoriki K, Umemura S, Akashi K, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 3 号: 23 ページ: 3-3
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9151
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of low-dose combined drospirenone-ethinylestradiol on perimenstrual symptoms experienced by women with endometriosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Mori T, Ito F, Koshiba A, Kusuki I, Kitawaki J
  • 雑誌名: Int J Gynaecol Obstet 巻: 135 号: 2 ページ: 135-139
  • DOI: 10.1016/j.ijgo.2016.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Apocrine Adenocarcinoma of the Vulva: A Case Report and Review of the Literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Matsushima H, Sawada M, Mori T, Yasukawa S, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Case Rep Obstet Gynecol 巻: 2016 ページ: 1712404-1712404
  • DOI: 10.1155/2016/1712404
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enlarged uterine corpus volume in women with endometriosis: Assessment using three-dimensional reconstruction of pelvic magnetic resonance images. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koshiba A, Mori T, Ito F, Tanaka Y, Takaoka O, Takahata A, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 43 号: 1 ページ: 157-163
  • DOI: 10.1111/jog.13153
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary osteosarcoma of the uterine corpus: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki N, Mori T, Yasukawa S, Konishi E, Kokabu T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 42 号: 11 ページ: 1604-1608
  • DOI: 10.1111/jog.13079
• [雑誌論文] Effects of drospirenone on adhesion molecule expression and monocyte adherence in human endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Mori T, Takaoka O, Tanaka Y, Koshiba A, Tatsumi H, Iwasa K, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 201 ページ: 113-117
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.03.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of AF-6/afadin induces cell invasion, suppresses the formation of glandular structures and might be a predictive marker of resistance to chemotherapy in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Mori T, Sawada M, Matsuhima H, Ito F, Akiyama M, Kitawaki J
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: in press 号: 1 ページ: 275-284
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1286-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two chalcones, 4-hydroxyderricin and xanthoangelol, stimulate GLUT4-dependent glucose uptake through the LKB1/AMP-activated protein kinase signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Mitsuhiro; Fujinami, Aya; Kobayashi, Norihiro; Amano, Akiko; Ishigami, Akihito; Tokuda, Harukuni; Suzuki, Nobutaka; Ito, Fumitake; Mori, Taisuke; Sawada, Morio;
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 35(7) 号: 7 ページ: 618-625
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2015.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrioid adenocarcinoma arising from deep infiltrating endometriosis involving the bladder: A case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tarumi Y, Mori T, Kusuki I, Ito F, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol Rep 巻: 13 ページ: 68-70
  • DOI: 10.1016/j.gore.2015.07.003
  • 査読あり
• [学会発表] Peroxisome-Proliferator-Activated Receptor-g Coactivator-1a (PGC-1a) Enhances Local Estrogen Biosynthesis by Stimulating Aromatase Activity in Endometriosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Mori
  • 学会等名: 3th SEUD Singapole
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エストロゲン生合成経路からみた子宮内膜症の病態解明と新たな治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森 泰輔
  • 学会等名: 日本内分泌学会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-tumor effect of estrogen-related receptor alpha knockdown on uterine endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: 松島洋
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21