卵巣癌細胞の薬剤感受性と遺伝子プロファイルに基づいた治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K10730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 冨永 英一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80276328)
• 研究分担者: 赤羽 智子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (40398699) ; 平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90296658)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 薬剤感受性 / 卵巣癌 / 初代培養 / 薬剤感受性試験 / ドラッグリポジショニング / precision medicine

研究成果の概要

本研究課題内において以下のような成果を挙げた。
①患者腹水検体より腹膜中皮腫細胞株を樹立することに成功した。②樹立細胞株を使った2次元および3次元培養下での薬剤感受性試験を実施した。悪性中皮腫標準治療に使用される薬剤ペメトレキセドは2次元培養下では薬剤感受性があったのに対し、3次元培養下では薬剤効果はなかった。結果は臨床経過と一致し生体内環境を模倣した薬剤感受性試験の実施が可能であった。③卵巣癌患者の腫瘍病変組織片より、スフェロイドを形成することを可能とし生体内構造に類似する腺管構造を作り出すことに成功した。卵巣癌腫瘍組織由来のスフェロイド形成に成功したのは本研究が初であり有用な成果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Takashi、Tsuji Kosuke、Banno Kouji、Yanokura Megumi、Kobayashi Yusuke、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 29 号: 3
  • DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e29
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The 5th Biennial Meeting of the Asian Society of Gynecologic Oncology, November 30th to December 2nd, 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Tominaga Eiichiro、Kobayashi Yusuke、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 29 号: 2
  • DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e33
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of gynecologic cancer: The Cancer Genome Atlas in ovarian and endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Iijima Moito、Banno Kouji、Okawa Ryuichiro、Yanokura Megumi、Iida Miho、Takeda Takashi、Kunitomi-Irie Haruko、Adachi Masataka、Nakamura Kanako、Umene Kiyoko、Nogami Yuya、Masuda Kenta、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 13 号: 3 ページ: 1063-1070
  • DOI: 10.3892/ol.2017.5582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in the molecular mechanisms of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Keiko、Kobayashi Yusuke、Banno Kouji、Matoba Yusuke、Kunitomi Haruko、Nakamura Kanako、Adachi Masataka、Umene Kiyoko、Kisu Iori、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 7 号: 2 ページ: 123-127
  • DOI: 10.3892/br.2017.929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New use of microsatellite instability analysis in endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi Haruko、Banno Kouji、Yanokura Megumi、Takeda Takashi、Iijima Moito、Nakamura Kanako、Iida Miho、Adachi Masataka、Watanabe Keiko、Matoba Yusuke、Kobayashi Yusuke、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 号: 3 ページ: 3297-3301
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug repositioning of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents for ovarian cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yusuke、Kashima Hiroyasu、Rahmanto Yohan Suryo、Banno Kouji、Yu Yu、Matoba Yusuke、Watanabe Keiko、Iijima Moito、Takeda Takashi、Kunitomi Haruko、Iida Miho、Adachi Masataka、Nakamura Kanako、Tsuji Kosuke、Masuda Kenta、Nomura Hiroyuki、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 42 ページ: 72147-72156
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant chromatin remodeling in gynecological cancer (Review) (2017)
  • 著者名/発表者名: Okawa Ryuichiro、Banno Kouji、Iida Miho、Yanokura Megumi、Takeda Takashi、Iijima Moito、Kunitomi-Irie Haruko、Nakamura Kanako、Adachi Masataka、Umene Kiyoko、Nogami Yuya、Masuda Kenta、Kobayashi Yusuke、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 5107-5113
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6891
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent findings on epigenetic gene abnormalities involved in uterine cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanokura Megumi、Banno Kouji、Kobayashi Yusuke、Nomura Hiroyuki、Hayashi Shigenori、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 7 号: 5 ページ: 733-737
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [Corrigendum] Recent advances in the molecular mechanisms of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome (Review) (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Keiko、Kobayashi Yusuke、Banno Kouji、Matoba Yusuke、Kunitomi Haruko、Nakamura Kanako、Adachi Masataka、Umene Kiyoko、Kisu Iori、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 8 ページ: 106-106
  • DOI: 10.3892/br.2017.1018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation-induced angiosarcoma of the omentum diagnosed by laparoscopy: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi Haruko、Banno Kouji、Iseki Hayato、Sera Asako、Miyauchi Azumi、Kobayashi Yusuke、Hayashi Shigenori、Tominaga Eiichiro、Sasaki Aya、Kawaida Miho、Kameyama Kaori、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 8 ページ: 264-268
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] UGT1A1 polymorphism as a prognostic indicator of stage I ovarian clear cell carcinoma patients treated with irinotecan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama T, Hirasawa A, Nomura N, Akahane T, Nanki Y, Yamagami W, Kataoka F, Tominaga T, Susumu N, Mushiroda T, Aoki D.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 47(2) 号: 2 ページ: 170-174
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carcinoma of the lower uterine segment diagnosed with Lynch syndrome based on MSH6 germline mutation: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Banno K, Masuda K, Yanokura M, Iijima M, Takeda T, Kunitomi H, Kobayashi Y, Yamagami W, Hirasawa A, Kameyama K, Sugano K, Aoki D.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 43(2) 号: 2 ページ: 416-420
  • DOI: 10.1111/jog.13202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Methylation Analysis of DNA Mismatch Repair Genes Using DNA Derived from the Peripheral Blood of Patients with Endometrial Cancer: Epimutation in Endometrial Carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Banno K, Yanokura M, Adachi M, Iijima M, Kunitomi H, Nakamura K, Iida M, Nogami Y, Umene K, Masuda K, Kobayashi Y, Yamagami W, Hirasawa A, Tominaga E, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Genes (Basel) 巻: 7 号: 10 ページ: 86-97
  • DOI: 10.3390/genes7100086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug repositioning for gynecologic tumors: a new therapeutic strategy for cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Iida M, Yanokura M, Irie H, Masuda K, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: ScientificWorldJournal 巻: 2015 号: 1 ページ: 341362-341362
  • DOI: 10.1155/2015/341362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 手術前禁忌薬剤（経口避妊薬）に関する医療安全対策. (2017)
  • 著者名/発表者名: 高柳裕子, 冨永英一郎, 小林佑介, 仲村 勝, 片岡史夫, 平沢 晃, 阪埜浩司, 田中 守, 青木大輔.
  • 学会等名: 第381回東京産科婦人科学会例会
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンスホール(東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-02-25
• [学会発表] 血縁腫瘍歴聴取票を用いた婦人科関連遺伝性腫瘍のスクリーニングに関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野卓朗，平沢 晃，真壁 健, 坂井健良, 赤羽智子，増田健太，小林佑介, 山上 亘，野村弘行，片岡史夫，冨永英一郎, 阪埜浩司，進 伸幸，青木大輔.
  • 学会等名: 第2回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 子宮体癌206例の末梢血を用いたDNAミスマッチ修復遺伝子のメチル化解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹田 貴, 阪埜浩司，矢野倉恵, 安達将隆, 小林佑介, 山上 亘, 平沢 晃，冨永英一郎，進 伸幸，青木大輔.
  • 学会等名: 第2回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 腹水細胞中から樹立したヒト悪性腹膜中皮腫由来細胞株の特性に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子, 冨永英一郎, 平沢 晃, 青木大輔.
  • 学会等名: 第55回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 自己記入式がん家族歴聴取票を使用した遺伝高リスク家系の抽出. (2016)
  • 著者名/発表者名: 國富晴子, 増田健太, 平沢 晃, 赤羽智子, 小林佑介, 山上 亘, 野村弘行, 片岡史夫, 冨永英一郎, 阪埜浩司, 進 伸幸, 青木大輔.
  • 学会等名: 第22回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] MSH6の生殖細胞系列変異によりLynch症候群と診断された体下部発生子宮体癌の1例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達将隆, 阪埜浩司, 植木有紗, 増田健太, 矢野倉恵, 飯島茂異人, 竹田 貴, 小林佑介, 山上 亘, 冨永英一郎, 平沢 晃, 菅野康吉, 青木大輔.
  • 学会等名: 第22回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] TAS-117, a novel allosteric AKT inhibitor, shows potent antitumor activity on ovarian clear cell adenocarcinoma cells from fresh surgical samples in 3-dimentional culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuta K, Tominaga E, Tozawa A, Akahane T, Uekawa A, Ohara T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Bonno K, Suzuki N, Aoki D.
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Mutation of any DNA mismatch gene can cause lower uterine segment cancer with Lynch syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Banno K, Masuda K, Yanokura M, Adachi M, Nogami Y, Yamagami W, Tominaga E, Hirasawa A, Susumu N, Tanaka M, Aoki D.
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-21