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唾液腺導管癌の新規治療戦略に向けたバイオマーカーの発現と遺伝子変異の包括的解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

多田 雄一郎  国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)

研究分担者 長尾 俊孝  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード唾液腺導管癌 / HER2 / アンドロゲン受容体 / 個別化治療 / トラスツズマブ / アンドロゲン遮断療法 / バイオマーカー / TP53遺伝子変異 / Glasgow prognostic score / p53 / 下流シグナル
研究成果の概要

唾液腺導管癌(SDC)における各種バイオマーカーの予後との関連や臨床病理学的意義を検討した。アンドロゲン受容体陰性、CK5/6陽性、p53-極陰性/極陽性、TP53短縮型変異は、独立予後危険因子であった。de novo発生SDCでは、PIK3CAとH-RAS変異の共在とBRAF変異を有する症例の確率が有意に高く、多形腺腫由来SDCではHER2蛋白過剰発現・遺伝子増幅やHER3・EGFR蛋白過剰発現を示す割合が有意に高いことが判明し、SDCの発癌機序は組織発生により異なることが示唆された。さらに、TP53ミスセンス変異とp53 極陽性、TP53短縮型変異とp53極陰性とに強い相関性がみられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 4件、 招待講演 5件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] 特集 頭頸部癌に対する薬物療法-最新情報 唾液腺癌に対する薬物治療2018

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      巻: 90 号: 3 ページ: 244-251

    • DOI

      10.11477/mf.1411201527

    • ISSN
      0914-3491, 1882-1316
    • 年月日
      2018-03-20
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fushimi C、Tada Y、Takahashi H、Nagao T、Ojiri H、Masubuchi T、Matsuki T、Miura K、Kawakita D、Hirai H、Hoshino E、Kamata S、Saotome T
    • 雑誌名

      Annals of Oncology

      巻: 29 号: 4 ページ: 979-984

    • DOI

      10.1093/annonc/mdx771

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas2017

    • 著者名/発表者名
      Shimura Tomotaka、Tada Yuichiro、Hirai Hideaki、Sato Yukiko、et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 2 ページ: 1852-1867

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22927

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarker immunoprofile in salivary duct carcinomas: clinicopathological and prognostic implications with evaluation of the revised classification2017

    • 著者名/発表者名
      Takase Soichiro、Kano Satoshi、Tada Yuichiro、Sato Yukiko、et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 35 ページ: 59023-59035

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19812

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 切除不能・再発転移唾液腺導管癌に対するトラスツズマブ・ドセタキセル併用療法およびアンドロゲン遮断療法2017

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      耳鼻と臨床

      巻: 63

    • NAID

      130007535739

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 【頭頸部悪性腫瘍の疑問に答える】 治療選択 唾液腺導管癌に最も効果のある治療法は何ですか?2017

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      JOHNS

      巻: 33 ページ: 1232-1236

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 顎下腺癌12例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      伏見千宙, 多田雄一郎, 増淵達夫, 松木崇, 菅野千敬, 岡田拓郎, 佐々木剛史, 丹羽一友, 町田智正, 三浦弘規, 黒坂正生, 鎌田信悦, 玉井誠一
    • 雑誌名

      頭頸部外科

      巻: 27 号: 1 ページ: 67-72

    • DOI

      10.5106/jjshns.27.67

    • NAID

      130005998662

    • ISSN
      1349-581X, 1884-474X
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of hematological inflammatory markers on clinical outcome in patients with salivary duct carcinoma: a multi-institutional study in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawakita D, Tada Y, Imanishi Y, Beppu S, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Shimizu A, Sato Y, Fushimi C, Takase S, Okada T, Sato H, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Shimura T, Hanazawa T, Murakami S, Nagao T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 1083-1091

    • DOI

      10.18632/oncotarget.13565

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A case of very elderly patient with multiple cervical metastases of salivary duct carcinoma successfully treated by anti-androgen and proton beam therapies.2017

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Fushimi, Yuichiro Tada, Toru Inomata, Chihiro Kanno, Masao Kurosaka, Eiji Hirai, Kozo Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology.

      巻: 29 号: 1 ページ: 56-60

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2016.08.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Salivary Duct Carcinoma: A Multi-Institutional Analysis of 141 Patients2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T.Ann Surg Oncol.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 23 号: 6 ページ: 2038-2045

    • DOI

      10.1245/s10434-015-5082-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological response of salivary duct carcinoma to trastuzumab and docetaxel therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Yushi Ueki, Yuichiro Tada, Takafumi Togashi, Daisuke Kawakita, Toshitaka Nagao, Yuichiro Sato
    • 雑誌名

      International Cancer Conference Journal

      巻: 5 号: 3 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1007/s13691-016-0247-9

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 切除不能・再発転移唾液腺癌に対するトラスツズマブ・ドセタキセル併用療法およびアンドロゲン遮断療法の治療効果と安全性2017

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第22回頭頸部癌化学療法研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭頸部癌のrare cance: 根治切除不能・再発・転移時にどう対応するか? 唾液腺がん2017

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 改めて見直す唾液腺腫瘍における免疫染色の実践的な臨床病理学的意義 唾液腺腫瘍の病理診断と治療の観点から見たHER2とAR染色の意義2017

    • 著者名/発表者名
      平井 秀明, 多田雄一郎, 長尾俊孝
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺導管癌ではFOXA1の発現が予後予測因子となる2017

    • 著者名/発表者名
      平井 秀明, 多田雄一郎, 川北大介, 志村智隆, 塚原清彰, 加納里志, 小澤宏之, 大上研二, 佐藤雄一郎, 長尾 俊孝
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺がん脳転移症例40例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      伏見千宙, 多田雄一郎, 長尾俊孝
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 再発転移唾液腺癌に対するカルボプラチン・ドセタキセル併用療法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      岡田拓朗, 多田雄一郎, 増淵達夫, 伏見千宙, 松木崇, 菅野千敬, 佐々木剛史, 丹羽一友, 町田智正, 五月女隆
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺がん脳転移症例40例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      伏見千宙, 多田雄一郎, 増淵達夫, 松木崇, 菅野千敬, 岡田拓郎, 佐々木剛史, 丹羽一友, 町田智正, 三浦弘規
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌ではFOXA1の発現が予後予測因子となる2016

    • 著者名/発表者名
      平井秀明,多田雄一郎,川北大介,志村智隆,塚原清彰,加納里志,清水顕,今西順久,小澤宏之,大上研二,佐藤雄一郎,長尾俊孝
    • 学会等名
      第61回日本唾液腺学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺腫瘍臨床の最近の進歩ー抗HER2治療・アンドロゲン遮断療法ー2016

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第18回唾液腺腫瘍病理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺腫瘍の細胞診:総論的理解を求めて-唾液腺腫瘍の臨床と細胞診2016

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎,玉井誠一,森一郎,相田真介,西井しのぶ,佐野弘子,長尾俊孝
    • 学会等名
      第55回 日本臨床細胞学会 秋季大会
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2016-11-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における免疫組織化学的発現解析 -多施設共同による152症例の検討-2016

    • 著者名/発表者名
      加納里志,高瀬聡一郎,多田雄一郎,川北大介,塚原清彰,清水顕,今西順久,小澤宏之,大上研二,佐藤雄一郎,佐藤由紀子,志村智隆,花澤豊行,長村義之,長尾俊孝
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] HER2陽性唾液腺導管癌に対するトラスツズマブ・ドセタキセル併用療法2016

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎,高橋秀聡,三浦弘規,増淵達夫,伏見千宙,松木崇,岡田拓朗
    • 学会等名
      第29回日本口腔咽頭科学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] TRASTUZUMAB AND DOCETAXEL FOR HER2-POSITIVE UNRESECTABLE SALIVARY GLAND CARCINOMA: UPDATED RESULTS OF A PHASE II TRIAL2016

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Takahashi, MD, PhD1, Tatsuo Masubuchi1, Chihiro Fushimi1, Takashi Matsuki1, Toru Inomata1, Takuro Okada1, Chihiro Kanno1, Yoshiyuki Osamura2, Toshitaka Nagao3, Takashi Saotome4, Shuhei Yamada5, Hiroya Ojiri6, Daisuke Sano7, Nobuhiko Oridate7, Jeffrey N Myers8, Kouki Miura1, Yuichiro Tada1
    • 学会等名
      AHNS 9th International Conference on Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      Seattle
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 根治手術を施行した唾液腺導管癌における術前採血マーカーの予後への影響2016

    • 著者名/発表者名
      別府慎太郎,多田雄一郎,川北大介,塚原清彰,加納里志,清水顕,今西順久,小澤宏之,大上研二,佐藤雄一郎,花澤豊行,長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における標的遺伝子変異と免疫組織化学的発現の検討:その臨床病理学的因子との関連2016

    • 著者名/発表者名
      志村智隆,多田雄一郎,川北大介,塚原清彰,加納里志,清水顕,高瀬聡一郎,今西順久,小澤宏之,大上研二,佐藤雄一郎,長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 根治手術を施行した唾液腺導管癌における術前採血マーカーの予後への影響2016

    • 著者名/発表者名
      別府慎太郎、多田雄一郎、川北大介、塚原清彰、加納里志、清水顕、今西順久、小澤宏之、大上研二、佐藤雄一郎、花澤豊行、長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における標的遺伝子変異と免疫組織化学的発現の検討:その臨床病理学的因子との関連2016

    • 著者名/発表者名
      志村友隆、多田雄一郎、川北大介、塚原清彰、加納里志、清水顕、高瀬聡一郎、今西順久、小澤宏之、大上研二、佐藤雄一郎、長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 耳下腺・副咽頭間隙に発生したhybrid carcinomaの2例2016

    • 著者名/発表者名
      岡田拓朗,多田 雄一郎,増淵 達夫,松木崇,三浦 弘規,長尾 俊孝
    • 学会等名
      第回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における標的遺伝子変異と免疫組織化学的発現の検討:その臨床病理学的因子との関連2015

    • 著者名/発表者名
      志村智隆・多田雄一郎・川北大介・塚原清彰・加納里志・清水顕・今西順久・小澤宏之・大上研二・佐藤雄一郎・長尾俊孝
    • 学会等名
      第60回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文京学院大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Prognostic Significance of Immunohistochemical Biomarkers in Salivary Duct Carcinomas2015

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Takase, Yuichiro Tada, Daisuke Kawakita, Satoshi Kano, Akira Shimizu, Hiroyuki Ozawa, Kiyoaki Tsukahara, Kenji Okami, Yuichiro Sato, Toshitaka Nagao
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Androgen Deprivation Therapy for Androgen Receptor-Positive Unresectable Salivary Gland Carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Chiro Fushimi, Takashi Matshuki, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Shuhei Yamada, Hiroya Ojiri, Nobuhiko Oridate, Kouki Miura, Yuichiro Tada
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trastuzumab Combined with Docetaxel for HER2-positive Unresectable Salivary Gland Carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Chiro Fushimi, Takashi Matshuki, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Shuhei Yamada, Hiroya Ojiri, Nobuhiko Oridate, Kouki Miura, Yuichiro Tada
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 耳鼻咽喉科 処方マニュアル 唾液腺がん2016

    • 著者名/発表者名
      吉原俊雄,小川郁,丹生健一
    • 総ページ数
      352
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 耳鼻咽喉科処方マニュアル2016

    • 著者名/発表者名
      吉原俊雄、小川郁、丹生健一
    • 総ページ数
      352
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 頭頸部腫瘍I 唾液腺腫瘍2015

    • 著者名/発表者名
      森永正二郎、高田隆、長尾俊孝
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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