急性肺損傷に関わるスフィンゴ脂質シグナリングの解明と新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 15K10970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2016-2017); 金沢大学 (2015)
• 研究代表者: 岡本 安雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: スフィンゴシン1-リン酸 / 急性肺損傷 / 血管バリア機能 / リポポリサッカライド

研究成果の概要

生理活性脂質スフィンゴシン1-リン酸は血管内皮細胞のバリア機能を強化することにより血管透過性を抑制することが知られている。本研究において、内皮細胞に発現するスフィンゴシン1-リン酸2型受容体が、内皮型一酸化窒素合成酵素抑制を介して急性肺損傷時の血管バリア機能破綻に防御的に働くことが示された。以上の結果から、スフィンゴシン1-リン酸2型受容体が急性肺損傷の新しい治療標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 facilitates pulmonary fibrosis through potentiating IL-13 pathway in macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Zhao J, Okamoto Y, Asano Y, Ishimaru K, Aki S, Yoshioka K, Takuwa N, Wada T, Inagaki Y, Takahashi C, Nishiuchi T, Takuwa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中
  • NAID: 120006605152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkura SI, Usui S, Takashima SI, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Inagaki Y, Sugimoto N, Kitano T, Takamura M, Wada T, Kaneko S, Takuwa Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 8 ページ: e0182329-e0182329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor type 2 (S1P2) inhibits bleomycininduced cellular senescence in murine lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Juanjuan Zhao, Yasuo Okamoto, Yoh Takuwa
  • 雑誌名: 十全医学会雑誌 巻: 125
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase Class II α-Isoform PI3K-C2α Is Required for Transforming Growth Factor β-induced Smad Signaling in Endothelial Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aki S, Yoshioka K, Okamoto Y, Takuwa N, Takuwa Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 10 ページ: 6086-6105
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.601484
  • NAID: 120005593954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脂質メディエータースフィンゴシン1-リン酸による血管障壁機能の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本安雄
  • 雑誌名: 十全医学会雑誌 巻: 123 ページ: 114-118
  • NAID: 120005568313
  • 査読あり
• [学会発表] Indispensable role of α and β isoforms of class II phosphoinositide 3-kinases (PI3K) in the uterine smooth muscle contraction during labor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sarker Kabir Azadul, Sho Aki, Kazuaki Yoshioka, Koji Kuno, Yasuo Okamoto, Aung Thuzar Khin, Pham Quynh Hoa, Islam Shahidul, Noriko Takuwa, Yoh Takuwa
  • 学会等名: 第 95 回日本生理学会大会
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸（S1P）2型受容体S1P2による腫瘍血管新生と血管障壁機能の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本安雄
  • 学会等名: 第27回創薬・薬理フォーラム岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん剤による臓器障害におけるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）情報伝達系の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 多久和 典子、石丸 和宏、岡本 安雄、多久和 陽
  • 学会等名: 第27回日本病態生理学会大会
• [学会発表] エイコサペンタエン酸による糖尿病性血管内皮機能障害に対する慢性投与の治療効果および血管への直接作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹之内康広, 坪井一人, 大竹一男, 加園恵三, 岡本安雄
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] マウス分娩過程におけるADAMTS-1の役割の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 生水 真紀夫、多久和 陽、岡本 安雄、松島 綱治、久野 耕嗣
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンとリゾホスファチジン酸の新規生合成機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, Rahman Iffat Ara Sonia, Hussain Zahir, 山下量平, 岡本蓉子, 宇山徹, 竹之内康広, 田中保, 岡本安雄, 徳村彰, 上田夏生
  • 学会等名: 第28回創薬・薬理フォーラム岡山
• [学会発表] マウス分娩時の子宮機能におけるADAMTS-1の役割の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 生水 真紀夫、多久和 陽、岡本 安雄、栗原 裕基、松島 綱治、久野耕司
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] クラスII PI3-キナーゼ PI3K-C2αはエンドソーム上でのTGFβ/Smad2/3シグナリングに必須である (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藝 翔、吉岡 和晃、岡本 安雄、多久和 典子、Hoa Quynh Pham、MD Azadul Kabir Sarker、Khin Thuzar Aung、Shahidul Islam、多久和 陽
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] S1P2, a receptor for the lysophospholipid mediator sphingosine 1-phosphate, protects against vascular barrier disruption. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Okamoto, Hong Cui, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Toshishige Shibamoto, Yoh Takuwa
  • 学会等名: The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
  • 発表場所: Tokyo Dome Hotel, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 宿主細胞のスフィンゴシン-1-リン酸受容体を介するがん血行性転移の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 多久和 典子、岡本 安雄、多久和 陽
  • 学会等名: 第26回日本病態生理学会大会
  • 発表場所: 金沢医科大学、石川県河北郡内灘町
  • 年月日: 2016-08-06
• [学会発表] S1P2による血管新生と血管障壁機能の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本安雄, 杜娃, 崔弘, 吉岡和晃, 多久和典子, 多久和陽
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: にぎわい交流館AU、秋田県秋田市
  • 年月日: 2016-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor-2 (S1P2) aggravates lung fibrosis through altering alveolar macrophage polarization and cellular senescence in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: JuanJuan Zhao, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Takashi Wada, Yutaka Inagaki, Chiaki Takahashi, Yoh Takuwa
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第３４回大会
  • 発表場所: 金沢大学宝町キャンパス、石川県金沢市
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] PI3K-C2α is required for TGFβ-induced receptor endocytosis and endosomal signaling in endothelia cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sho Aki, Kazuaki Yoshioka, Yasuo Okamoto, Noriko Takuwa, Yoh Takuwa
  • 学会等名: 第93回日本生理学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] Deletion of sphingosine 1-phospahte (S1P) receptor-2 (S1P2) inhibits lung fibrosis through altering alveolar macrophage polarization and senescence in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Juanjuan Zhao, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Sho Aki, Pham Quynh Hoa, Azadul MD Kabir Sarker, Khin Thuzar Aung, Noriko Takuwa, Yutaka Inagaki, Chiaki Takahashi, Takashi Wada, Yoh Takuwa
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Role of S1P2 in inflammation and fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoh Takuwa, Juanjuan Zhao, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa
  • 学会等名: 14 th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases Plenary Lecture
  • 発表場所: ハンガリー ブタペスト
  • 年月日: 2015-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate receptor-2 plays a protective role against anaphylaxis and acute lung injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Okamoto, Hong Cui, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Yoh Takuwa
  • 学会等名: 第10回スフィンゴテラピィ（STC）研究会
  • 発表場所: 石川県片山津
  • 年月日: 2015-06-16
• [学会発表] クラスII α型PI3K-C2αはエンドソーム上でのTGFβ/Smad2/3 シグナリングに必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 安藝 翔、吉岡 和晃、岡本 安雄、多久和 典子、多久和 陽
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2015-05-28
• [図書] Bioactive Lipid Mediators (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Takuwa, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Yoh Takuwa
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: Springer Japan
• [産業財産権] マクロファージの増殖・分化阻害又はマクロファージの老化促進による肺線維症の抑制 (2015)
  • 発明者名: 多久和陽、岡本安雄
  • 権利者名: 多久和陽、岡本安雄
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-137937
  • 出願年月日: 2015-07-09