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脾摘重症貧血マウスに誘導される新規造血組織の構造的機能的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K11022
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関昭和大学

研究代表者

中村 雅典  昭和大学, 歯学部, 教授 (50180394)

研究分担者 野中 直子  昭和大学, 歯学部, 准教授 (20307052)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードビスフォスフォネート / 造血 / 一次造血 / 髄外造血 / hemal node / 肝臓 / 骨髄 / 赤血球 / 脾臓 / Hemal Node / Hemal Noe / bisphosphonate
研究成果の概要

脾摘マウスへの溶血性貧血誘導と窒素含有ビスフォスフォネート(NBP)投与で末梢血中での有核赤血球の出現および体網での血リンパ節様構造の誘導結果から、本現象の詳細について解析を行った。その結果、肝臓、血リンパ節様構造での赤血球造血誘導並びに胎児型赤血球造血の誘導が確認された。また、GCSFの産生向上とその後に血リンパ節様構造の誘導が確認された。以上の結果から、NBP 投与はGCSF 産生を刺激し,造血幹細胞(HCSPs)の末梢中への誘導と髄外造血を誘導することが新たに解明された。また、末梢中に動員されたHCSPsの定着部位として,本研究では体網が造血微小環境が整った組織である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

未知の新規造血器官である血リンパ節様構造の機能形態学的特徴解明と形成過程での腹腔内の造血微小環境変化、末梢血中における造血前駆細胞の動態と骨髄外への定着、造血の開始の解明は、造血異常疾患に対する新規医療開発の道を拓く可能性を有している。また、血液動態の異常がリウマチ性関節炎や歯周疾患における骨破壊に関与している可能性について報告してきたので、本研究で誘導される造血異常の解明や腹腔内リンパ性組織の解析は、血液疾患等に対して新しい機構解明の可能性を提示すると共に、近年歯科領域を含めて問題となっているNBPの機序解明と癌患者等への臨床上安全な使用への貢献並びに難治性骨疾患の病態解明の手掛かりとなる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 6件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] The Sealing Zone in Osteoclasts: A Self-Organized Structure on the Bone2018

    • 著者名/発表者名
      Jiro Takito、Satoshi Inoue、Masanori Nakamura
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 4 ページ: 984-984

    • DOI

      10.3390/ijms19040984

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decisive differences in the bone repair processes of the metaphysis and diaphysis in young mice2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Satoshi、Otsuka Hirotada、Takito Jiro、Nakamura Masanori
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 8 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2017.11.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histological and immunological characteristics of the junctional epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Masanori
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 54 号: 2 ページ: 59-65

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2017.11.004

    • NAID

      50013109051

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New Experimental Anemic Model by Using a Nitrogen- Containing Bisphosphonate2017

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hirotada, Nakamura Masanaori
    • 雑誌名

      Annals of Nutritional Disorders & Therapy

      巻: 4 号: 2 ページ: 1-3

    • DOI

      10.26420/annnutrdisordther.2017.1043

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrogen-containing bisphosphonate induced a newly discovered hematopoietic structure in the omentum of an anemic mouse model by stimulating G-CSF production.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotada Otsuka, Hideki Yagi, Yasuo Endo, Satoshi Soeta, Naoko Nonaka, Masanori Nakamura.
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Res.

      巻: 367 号: 2 ページ: 297-309

    • DOI

      10.1007/s00441-016-2525-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary platelet accumulation induced by catecholamines: its nvolvement in lipopolysaccharide-induced anaphylaxis-like shock.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhiqian Yu, Hiroko Saito, Hirotada Otsuka, Yosuke Shikama, Hiromi Funayama, Mai Sakai, Shigeo Murai, Masanori Nakamura, Takashi Yokochi, Haruhiko Takada, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
    • 雑誌名

      International Immunopharmacol

      巻: 43 ページ: 40-53

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2016.11.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Underlying Mechanisms and Therapeutic Strategies for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ)2017

    • 著者名/発表者名
      Endo Y, Kumamoto H, Nakamura M, Sugawara S, Takano-Yamamoto T, Sasaki K, Takahashi T
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 6 ページ: 739-750

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-01020

    • NAID

      130005688081

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Symmetrical retrograde actin flow in the actin fusion structure is involved in osteoclast fusion2017

    • 著者名/発表者名
      Takito J, Otsuka H, Inoue S, Kawashima T, Nakamura M
    • 雑誌名

      Biol Open

      巻: 6 号: 7 ページ: 1104-1114

    • DOI

      10.1242/bio.025460

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic expression of nectins in enamel organs of mouse incisors.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima T, Takito J, Shimada Y, Sato M, Inoue M, Miyazaki T, Miyata M, Rikitake Y, Takai Y, Nakamura M.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: 59 号: 3 ページ: 172-178

    • DOI

      10.1016/j.job.2017.06.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新規造血構造の機能形態学的特性2017

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠、中村雅典
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 49 ページ: 203-207

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] he expression of embryonic globin mRNA in a severely anemic mouse model induced by treatment with nitrogen-containing bisphosphonate2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuka H, Takito J, Endo Y, Yagi H, Soeta S, Nonaka N, Nakamura M
    • 雑誌名

      BMC Hematol

      巻: 16 号: 1 ページ: 4-4

    • DOI

      10.1186/s12878-016-0041-0

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nerve growth factor enhances the CRE-dependent transcriptional activity activated by nobiletin in PC-12 cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Takio J, Kimura J, Kajima K, Uozumi N, Watanabe M, Yokosuka A, Mimaki Y, Nakamura M, Ohizumi Y
    • 雑誌名

      Canad J Physiol Pharmacol

      巻: 94 号: 7 ページ: 728-733

    • DOI

      10.1139/cjpp-2015-0394

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of minodronate, a nitrogen-containing bisphosphonate, on collagen-induced arthritis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Arai H, Otsuka H, Takito J, Yagi H, Inoue S, Yanagisawa N, Nonaka N, Endo Y, Nakamura M
    • 雑誌名

      Cell Immunol Imuunotherapeut

      巻: 1 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide enhances saliva secretion via direct binding to PACAP receptors of major salivary glands in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      MATOBA Y, NONAKA N, TAKAGI Y, IMAMURA E, NARUKAWA M, NAKAMACHI T, SHIODA S, BANKS WA, NAKAMURA M
    • 雑誌名

      Anat Rec (Hoboken)

      巻: 299 号: 9 ページ: 1293-1299

    • DOI

      10.1002/ar.23388

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of periapical alveolar bone resorption after the removal of interdental wire ligation2015

    • 著者名/発表者名
      Kubono Y, Mayahara M, Otsuka H, Kataoka R, Takagi Y, Asari J, Nonaka N, Inoue M, Nakamura M
    • 雑誌名

      Ped Dent J

      巻: 25 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2014.12.002

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation of Osteoclast Multinucleation by the Actin Cytoskeleton Signaling Network.2014

    • 著者名/発表者名
      Takito J, Otsuka H, Yanagisawa N, Arai H, Shiga M, Inoue M, Nonaka N, Nakamura M
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 230 号: 2 ページ: 395-405

    • DOI

      10.1002/jcp.24723

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] マウス下顎頭軟骨発生過程におけるFGF受容体の発現に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      藤川芳織、井上知、福島美和子、柴田俊一、中村雅典
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨修復過程における卵巣摘出の影響は骨幹端と骨幹部で異なる2019

    • 著者名/発表者名
      井上知、藤川芳織、福島美和子、中村雅典
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒスタミン欠損マウスにおける造血・リンハ性器官の形態学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠, 添田聡, 大津浩, 尼崎肇, 中村雅典
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 長骨骨幹端領域における骨修復機構2018

    • 著者名/発表者名
      井上 知, 大塚 裕忠, 中村 雅典
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2つの異なる扁平骨における骨修復過程の解析2018

    • 著者名/発表者名
      井上知、藤川芳織、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 髄外造血誘導におけるHistidine decarboxylaseの役割に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス顎下腺の顆粒性導管に存在するピラー細胞の機能的解析2017

    • 著者名/発表者名
      野中直子,中村雅典
    • 学会等名
      第122日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 幹端における骨損傷の修復過程は骨幹部と異なる2017

    • 著者名/発表者名
      井上知、大塚裕忠、瀧戸次郎、柳澤伸彰、野中直子、中村雅典
    • 学会等名
      第122日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症貧血マウスモデルの大網組織における造血関連因子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠,中村雅典
    • 学会等名
      第122日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Metaphysis repair process differs from the diaphysis2017

    • 著者名/発表者名
      S Inoue, M Nakamura:
    • 学会等名
      Experimental Biology 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Healing process of the metaphyseal region in long bone2017

    • 著者名/発表者名
      井上知、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨折治癒過程における組織学的動態ー骨折はどのようにして治るのかー2017

    • 著者名/発表者名
      井上知、中村雅典
    • 学会等名
      第26回 日本柔道整復接骨医学会学術大会 基礎医学研究分科フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肩甲骨および頭蓋骨における骨修復過程の比較2017

    • 著者名/発表者名
      井上知、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第105回日本解剖学会関東支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Difference between bone repair process in scapula and calvaria2017

    • 著者名/発表者名
      S Inoue, H Otsuka, M Nakamura
    • 学会等名
      65th Annual Meeting of the Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規造血構造体形成時における大網組織造血微小環境の解析2017

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第9回比較免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The functional analysis of the pillar cells in granular ducts of mouse submandibular glands.2016

    • 著者名/発表者名
      Nonaka N, Nakamura M.
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスのエナメル芽細胞における細胞接着分子Nectin-2の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      川島翼、瀧戸二郎、島田幸恵、佐藤昌史、中村雅典
    • 学会等名
      第54回日本小児歯科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Japanese herbal medicine, Juzentaihoto, suppress the lymphocyte infiltration in the aging mouse salivary glands。2016

    • 著者名/発表者名
      Nonaka N, Nakamura M.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2016
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 十全大補湯による加齢マウス唾液腺におけるリンパ球浸潤抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      野中直子,中村雅典
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 長骨骨幹部および骨幹端における骨修復機構の比較2016

    • 著者名/発表者名
      井上知、大塚裕忠、瀧戸次郎、柳澤伸彰、野中直子、中村雅典
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ミノドロネート投与によるコラーゲン誘導型関節炎モデルへの影響2016

    • 著者名/発表者名
      新井宏、大塚裕忠、瀧戸次郎、井上知、栁澤伸彰、野中直子、中村雅典
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞に見られるアクチン超構造体の静的構造2016

    • 著者名/発表者名
      瀧戸二郎、中村雅典
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of Minodronate on collagen-induced arthritis model mice2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Arai, Hirotada Otsuka , Jiro Takito , Satoshi Inoue , Nobuaki Yanagisawa , Naoko Nonaka, Masanori Nakamura
    • 学会等名
      APICA
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The suppressant effect of lymphocyte infiltration by Juzentaihoto in the aging mouse salivary glands2015

    • 著者名/発表者名
      Naoko Nonaka, Masanori Nakamura
    • 学会等名
      GSA2015 Annual Scientific Meeting,
    • 発表場所
      Orland
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The anatomy of the zipper-like structure2015

    • 著者名/発表者名
      Jiro Takito and Masanori Nakamura
    • 学会等名
      63rd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢マウス唾液腺におけるリンパ球浸潤と十全大補湯によるその抑制効果2015

    • 著者名/発表者名
      野中直子,中村雅典
    • 学会等名
      第15回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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