シェーグレン症候群国際診断基準への超音波診断導入のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 15K11075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉野 真弓 (清水真弓) 九州大学, 大学病院, 講師 (50253464)
• 研究分担者: 岡村 和俊 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20346802) ; 森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774) ; 大山 順子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70294957) ; 荒木 和之 昭和大学, 歯学部, 教授 (50184271) ; 木瀬 祥貴 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (30513197) ; 林 孝文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80198845) ; 三輪 邦弘 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (10136509) ; 古跡 孝和 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (40121818)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シェーグレン症候群 / 超音波 / 診断 / 多施設 / 標準化 / 非侵襲

研究成果の概要

シェーグレン症候群の国際診断基準に超音波検査を導入するために、装置、中心周波数の違い、症例にあたる頻度などの、より基本的な問題を多施設で検討した。
同一患者を2種類の装置、4段階の中心周波数で撮像した画像の正診率を比較すると、A社製で有意に高かったが、中心周波数には有意差は認められなかった。検査頻度は1例／月程度が必要であり、正確なフィードバックを要すると考えられた。次に107症例の超音波画像を最終診断を伏せて診断（評価1）後、解答を送付して学習してもらい、別の31症例の画像を診断（評価2）後に両者を比較した。いずれの診断者にも正診率の向上を認め、読影トレーニングの有効性を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シェーグレン症候群の国際診断基準に画像検査を導入している日本の診断基準は、他の診断基準よりすぐれているが、侵襲性のある唾液腺造影や高価な唾液腺シンチグラフィは推奨しがたい。
それらの画像検査に代わり超音波診断が導入されれば、非侵襲で簡便、安価な検査でありながら、正診率を上げることが可能となり、診断に大きく寄与することができる。
本研究ではシェーグレン症候群の診断に必要な装置、中心周波数、検査頻度、読影トレーニングの必要性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] The diagnostic utility of submandibular gland sonography and labial salivary gland biopsy in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis: Its potential application to the diagnostic criteria (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Mizuki、Moriyama Masafumi、Shimizu Mayumi、Chinju Akira、Mochizuki Keita、Munemura Ryusuke、Ohyama Keiko、Maehara Takashi、Ogata Kenichi、Ohta Miho、Yamauchi Masaki、Ishiguro Noriko、Matsumura Mayu、Ohyama Yukiko、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: - 号: 2 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1576271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical practice guideline for Sj?gren’s syndrome 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumida Takayuki、Azuma Naoto、Moriyama Masafumi、Takahashi Hiroyuki、Asashima Hiromitsu、Honda Fumika、Abe Saori、Ono Yuko、Hirota Tomoya、Hirata Shintaro、Tanaka Yoshiya、Shimizu Toshimasa、Nakamura Hideki、Kawakami Atsushi、Sano Hajime、Ogawa Yoko、Tsubota Kazuo、Ryo Koufuchi、Saito Ichiro、Tsuboi Hiroto
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 28 号: 3 ページ: 383-408
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1438093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] cDNA microarray analysis identifies NR4A2 as a novel molecule involved in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuboi H, Asashima H, Hirota T, Kondo Y, Moriyama M, Matsumoto, Nakamura S, Sumida T.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Immunology 巻: 190 号: 1 ページ: 96-109
  • DOI: 10.1111/cei.13000
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of performance of the 2016 ACR-EULAR classification criteria for primary Sjogren’s syndrome with other sets of criteria in Japanese patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H., Hagiwara S., Asashima H., Takahashi H., Harota T., Noma H., Umehara H., Kawakami A., Nakamura H., Sano H., Tsubota K., Ozawa Y., Takamura E., Saito I., Inoue H., Nakamura S., Moriyama M., Takeuchi T., Tanaka Y., Hirata S., Mimori T., Matsumoto I., Sumida T.
  • 雑誌名: Ann. Rheum. Dis. 巻: 3 号: 12 ページ: 2016-210758
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210758
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-33 produced by M2 macrophages and other immune cells contributes to Th2 immune reaction of IgG4-related disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Moriyama M, Miyake K, Nakashima H, Tanaka A, Maehara T, Iizuka-Koga M, Tsuboi H, Hayashida JN, Ishiguro N, Yamauchi M, Sumida T, Nakamura S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 42413-42413
  • DOI: 10.1038/srep42413
  • NAID: 120007135019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th1/Th2 Immune Balance and Other T Helper Subsets in IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Nakamura S.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 401 ページ: 75-83
  • DOI: 10.1007/82_2016_40
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lesional CD4+ IFN-γ+ cytotoxic T lymphocytes in IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maehara T, Mattoo H, Ohta M, Mahajan VS, Moriyama M, Yamauchi M, Drijvers J, Nakamura S, Stone JH, Pillai SS.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 76(2) 号: 2 ページ: 377-385
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA microarray analysis of submandibular glands in IgG4-related disease indicates a role for MARCO and other innate immune related proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Moriyama M, Maehara T, Gion Y, Furukawa S, Tanaka A, Hayashida JN, Yamauchi M, Ishiguro N, Mikami Y, Tsuboi H, Iizuka-Koga M, Kawano S, Sato Y, Kiyoshima T, Sumida T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 7 ページ: e2853-e2853
  • DOI: 10.1097/md.0000000000002853
  • NAID: 120007135530
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The diagnostic utility of labial salivary gland biopsy in IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Ohta M, Furukawa S, Mikami Y, Tanaka A, Maehara T, Yamauchi M, Ishiguro N, Hayashida JN, Kawano S, Ohyama Y, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 3 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/14397595.2016.1148225
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1.IgG4関連疾患の病態形成おける自然免疫の関与 －特にM2マクロファージに注目して－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36(13) ページ: 1273-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of imaging modalities for screening IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis (Mikulicz’s disease) and for differentiating it from Sjögren’s syndrome (SS), with an emphasis on sonography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Okamura K, Kise Y, Takeshita Y, Furuhashi H, Weerawanich W, Moriyama M, Ohyama Y, Furukawa S, Nakamura S, Yoshiura K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 17 号: 1 ページ: 223-223
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0751-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Saliva as a potential tool for diagnosis of dry mouth including Sjogren's syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Moriyama M et al.
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 224-231
  • DOI: 10.1111/odi.12252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] シェーグレン症候群患者に対する唾液分泌促進薬の有効性と副作用の検討 ～セビメリン塩酸塩とピロカルピン塩酸塩の比較～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠崎 昌一、森山雅文、林田 淳之將、田中 昭彦、前原 隆、古川 祥子、太田 美穂、今林 佑美、中村 誠司
  • 雑誌名: 日口外誌 巻: 61 ページ: 147-153
  • 査読あり
• [学会発表] シェーグレン症候群の超音波診断における読影トレーニングの効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓, 岡村和俊, 松本妃可, 吉浦一紀
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会 第38回関西・九州合同地方会
• [学会発表] 唾液腺シンチグラフィー定量解析によるシェーグレン症候群の診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓、Weerawanich W、徳森謙二、岡村和俊、吉浦一紀
  • 学会等名: 第26回日本シェーグレン症候群学会学術集会
• [学会発表] Special lecture「Possible involvement of Toll-like receptor in the initiation of IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis」 (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Ishiguro N, Tanaka A, Maehara T, Furukawa S, Ohta M, Yamauchi M, Sakamoto M, Hayashida JN, and Nakamura S
  • 学会等名: 3rd Symposium for “Accelerating Brain Circulation”
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis on the factors related to the sonographic diagnosis for Sjogren’s syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Weerawanich W, Okamura K ,Yoshiura K.
  • 学会等名: The 11th ACOMFR
  • 発表場所: Chiang Mai, Thailand
  • 年月日: 2016-11-10
  • 国際学会
• [学会発表] シェーグレン症候群の超音波診断能に関わる因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓
  • 学会等名: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Estimation of fat fraction of salivary gland using mDixon method (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikui T, Yamashita Y, Shimizu M, Yoshiura K.
  • 学会等名: ASHNR 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Oral Abstracts Session II「Diagnostic utility of labial salivary gland biopsy in IgG4-related disease」 (2016)
  • 著者名/発表者名: ○ Moriyama M, Tanaka A, Ohta M, Furukawa S, Maehara T, Yamauchi M, Ishiguro N, Hayashida JN, Nakamura S
  • 学会等名: 1.The Annual Meeting of American Academy of Oral Medicine (AAOM) 2016
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2016-04-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 歯科放射線医に必要な超音波検査についての知識 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第21回臨床画像大会併催教育研修会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺内脂肪含有率の測定：MR spectroscopy (STEAM) とmDIXON Quantとの比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 筑井徹 山下泰生, 武村濃, 岡村和俊, 吉浦一紀
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会第57回学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 特別企画「IgG4関連疾患の世界トップレベル IgG4関連疾患の病因 － 免疫学的アプローチ －」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、田中 昭彦、前原 隆、古川 祥子、太田 美穂、石黒 乃理子、中村 誠司
  • 学会等名: 第31回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Featured Symposium 12 "Head and Neck Manifestations in Sysemic Diseases" Imaging features for Sjögren's syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: The 10th Asian Oceanian Congress of Neuroradiology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Luncheon meeting「Management of Xerostomia ~focus on M3 muscarinic receptor agonist~」 (2015)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Moriyama
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of Japanese for Dental Research (JADR)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] シンポジウム「シェーグレン症候群：診療ガイドラインについて 口腔病変の診断と治療」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、田中 昭彦、前原 隆、古川 祥子、太田美穂、中村 誠司
  • 学会等名: 第24回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム1「唾液腺疾患の成り立ちと治療」IgG4関連涙腺唾液腺炎とシェーグレン症候群の画像診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓
  • 学会等名: 第25回日本口腔内科学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム「IgG4関連疾患の唾液腺病変 ～病態形成に関わるTh細胞の活性化機構～」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、田中 昭彦、前原 隆、古川 祥子、太田美穂、中村 誠司
  • 学会等名: 第25回日本口腔内科学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺シンチグラフィー定量解析によるシェーグレン症候群の診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓、Warangkana Weerawanich、徳森謙二、岡村和俊、吉浦一紀
  • 学会等名: 第56回日本歯科放射線学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 教育講演：若手歯科放射線科医に伝えたい画像診断のABC：超音波 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水真弓
  • 学会等名: 第56回日本歯科放射線学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム「シェーグレン症候群の病態形成におけるＴ細胞サブセットの関与」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、古川 祥子、田中 昭彦、前原 隆、太田 美穂、山内 昌樹、林田 淳之將、中村 誠司
  • 学会等名: 第59回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [図書] 「シェーグレン症候群の診断と治療マニュアル 改訂第3版」 第3章診断手技・手法 1. 唾液分泌量の測定、第4章 臨床症状 5．IgG4関連疾患 (2) 病態、第5章 対応と治療 2．口腔乾燥症の対応と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、中村 誠司
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 診断と治療社
  • ISBN: 9784787823694
• [図書] 「臨床免疫・アレルギー科 第67巻 第4号」IgG4関連疾患の病態形成における自然免疫活性化機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文、中村 誠司
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 「IgG4-Related Kidney Disease」Saito T, Stone JH, Nakashima H, Saeki T, Kawano M 編：Part Ⅰ. General Remarks Potential Pathways in the Pathogenesis of IgG4-Related Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Nakamura S
  • 出版者: Springer
• [図書] 「分子リウマチ治療 第9巻第1号 2016」住田 孝之 編：特集 IgG4関連疾患の病因・病態を考える IgG4関連涙腺・唾液腺炎から (2016)
  • 著者名/発表者名: 森山 雅文
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 「ドライシンドロームの基礎と臨床」坪田 一男、斎藤 一郎 編：第3章 ② グルココルチコイドの作用とドライシンドローム (2016)
  • 著者名/発表者名: 中元 雅史、森山 雅文、石原 宏、中尾 光善
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [学会・シンポジウム開催] ACOMFR (2016)
  • 発表場所: Chang Mai, Thailand
  • 年月日: 2016-11-10