口腔領域マクロファージにおける小胞体ストレスシグナルを介した炎症病態機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K11080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 門脇 寿枝 宮崎大学, 医学部, 助教 (40568200)
• 連携研究者: 西頭 英起 宮崎大学, 医学部, 教授 (00332627)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 炎症 / マクロファージ

研究成果の概要

口腔内は常に創傷・温熱刺激・細菌・ウィルス感染・異物接触などのストレスに曝されており、難治性の口腔粘膜炎症を引き起こすことが多い。このような口腔内慢性炎症は、ときに口腔前がん病変、さらには発がんの原因に繋がり、その病態メカニズムの解明は重要である。
最近の研究により、様々な炎症性疾患に共通した細胞内現象として、小胞体ストレスが注目されている。そこで本研究では、in vitroおよびin vivo炎症モデル実験系を用いて、炎症病態に関わる主要な細胞の一つ、マクロファージの分化・活性化・アポトーシスの分子機構を、小胞体ストレスシグナルの観点から解明し、炎症性疾患の克服に繋げることを目指す。

研究成果

• [雑誌論文] A first-in-human study investigating biodistribution, safety and recommended dose of a new radiolabeled MAb targeting FZD10 in metastatic synovial sarcoma patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki H, Satrimafitrah P, Takami Y, Nishitoh H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: ー ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25724-x
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Preemptive quality control protects the ER from protein overload via the proximity of ERAD components and SRP (2015)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki H, Nagai A, Maruyama T, Takami Y, Satrimafitrah P, Kato H, Honda A, Hatta T, Natsume T, Sato T, Kai H, Ichijo H, Nishitoh H
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 13 ページ: 944-56
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.09.047
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A systematic immunoprecipitation approach reinforces the concept of common conformational alterations in amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Yamaguchi N, Kadowaki H, Tsukamoto T, Tsuburaya N, Tsubota A, Takahashi H, Naguro I, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Nishitoh H, Homma K, Ichijo H
  • 雑誌名: Neurobiol.Dis. 巻: 82 ページ: 478-486
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2015.08.010
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第69回細胞生物学会大会
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第12回小胞体ストレス研究会
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 新学術領域 新生鎖班会議
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Molecular mechanism of newly synthesized protein degradation in ER stress-induced preemptive quality control (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisae Kadowaki,Hideki Nishitoh
  • 学会等名: EMBO Conference
  • 発表場所: ジローナ（スペイン）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新規合成タンパク質の分解機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第11回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜市（岐阜）
  • 年月日: 2016-10-10
• [学会発表] Molecular mechanism of newly synthesized protein degradation in ER stress-induced preemptive quality control (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisae Kadowaki,Hideki Nishitoh
  • 学会等名: 新生鎖の生物学国際会議
  • 発表場所: 河口湖（山梨）
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新生鎖分解の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝，西頭英起
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Molecular mechanism of novel ER quality control system (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisae Kadowaki, Hideki Nishitoh
  • 学会等名: Gordon Research Conferences on Stress Proteins in Growth, Development & Disease
  • 発表場所: Lucca (Italy)
  • 年月日: 2015-07-05
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導性翻訳時分解の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝，西頭英起
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30