無血清浮遊培養系でのCD133陽性口腔癌由来sphereの細胞内分泌学的特性解析

• 研究課題/領域番号: 15K11251
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 虎谷 茂昭 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 准教授 (90172220)
• 研究分担者: 岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 教授 (00169153)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 口腔がん / がん幹細胞 / CD133 / 口腔癌 / 無血清浮遊培養 / 癌幹細胞

研究成果の概要

本研究では，ヒト口腔癌の癌幹細胞を標的とした新しい診断治療法を開発することを目指し，口腔扁平上皮癌細胞（OSCC）より分離したCD133陽性細胞群の細胞・分子生物学的特性解析を無血清培養系で行った。その結果，OSCCでは陽性細胞から陰性細胞へ，あるいは陰性細胞から陽性細胞へのトランジット機構が存在し，EGFやSHHは陰性細胞から陽性細胞へのトランジットを促進していると考えられた。一方，抗癌剤や低酸素環境は陰性細胞のみを標的としており，陰性細胞から陽性細胞へのトランジットは阻害していないと考えられた。陽性細胞 OSCCの機能維持には，EGFおよびSHH経路が重要な働きをしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Eldecalcitol (ED-71), an analog of 1α,25(OH)2D3, inhibits the growth of squamous cell carcinoma (SCC) cells in vitro and in vivo by down-regulating expression of heparin-binding protein 17/fibroblast growth factor-binding protein-1 (HBp17/FGFBP-1) and FGF-2 (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Shintani, F. Takatsu, S. N. Z. Rosli, E. Usui, Atsuko Hamada, K. Sumi, Y. Hayashido, S. Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 雑誌名: In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal 巻: 53 号: 9 ページ: 810-817
  • DOI: 10.1007/s11626-017-0183-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of VEGF-Flt-1 signaling in malignant behaviors of oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Subarnbhesaj Ajiravudh、Miyauchi Mutsumi、Chanbora Chea、Mikuriya Aki、Nguyen Phuong Thao、Furusho Hisako、Ayuningtyas Nurina Febriyanti、Fujita Minoru、Toratani Shigeaki、Takechi Masaaki、Niida Shumpei、Takata Takashi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 11 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187092
  • NAID: 120006799373
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Central mucoepidermoid carcinoma arising from glandular odontogenic cyst confirmed by analysis of MAML2 rearrangement: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki Atsuhiro、Ogawa Ikuko、Sato Yukiko、Takeuchi Kengo、Kitagawa Masae、Ando Toshinori、Sakamoto Shinnichi、Shrestha Madhu、Uchisako Kaori、Koizumi Koichi、Toratani Shigeaki、Konishi Masaru、Takata Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 1 ページ: 31-35
  • DOI: 10.1111/pin.12609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Photodynamic therapy using Photofrin and excimer dye laser treatment for superficial oral squamous cell carcinomas with long-term follow up. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toratani S, Tani R, Kanda T, koizumi K, Yoshioka Y, Okamoto T.
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 14 ページ: 104-110
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of cleidocranial dysplasia-specific human pluripotent stem cells in completely serum-, feeder-, and integration-free culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Hamada A, Akagi E, Nakatao H, Ohtaka M, Nishimura K, Nakanishi M, Toratani S, Okamoto T.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 巻: 52 ページ: 252-264
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eldecalcitol (ED-71), an analog of 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 as a Potential Anti-cancer Agent for Oral Squamous Cell Carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shintani T, S.N.Z. Rosli, Takatsu F, Choon Y.F, Hayashido Y, Toratani S, Usui E, and Okamoto T
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 164 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔癌治療後の生活の質に関する研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉脇由布子，笹原妃佐子，虎谷茂昭，島末 洋，廣田 傑，太田耕司，林堂安貴，重石英夫，二川浩樹，岡本哲治，武知正晃，天野秀昭，杉山 勝
  • 雑誌名: 広大歯誌 巻: 47 ページ: 97-110
  • NAID: 40020725059
• [雑誌論文] Photodynamic therapy using Photofrin and excimer dye laser treatment for superficial oral squamous cell carcinomas with long-term follow up (2016)
  • 著者名/発表者名: Toratani S, Tani R, Kanda T, koizumi K, Yoshioka Y, Okamoto T
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 14 ページ: 104-110
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2015.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of cleidocranial dysplasia-specific human induced pluripotent stem cells in completely serum-, feeder-, and integration-free culture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Hamada A, Akagi E, Nakatao H, Ohtaka M, Nishimura K, Nakanishi M, Toratani S, Okamoto T.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 巻: 52 号: 2 ページ: 252-264
  • DOI: 10.1007/s11626-015-9968-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eldecalcitol (ED-71), an Analog of 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 as a Potential Anti-cancer Agent for Oral Squamous Cell Carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintani T, S.N.Z. Rosli, Takatsu F, Choon Y.F, Hayashido Y, Toratani S, Usui E, and Okamoto T
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 9 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.09.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of the prognosis of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw caused by oral and intravenous bisphosphonates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintani T, Hayashido Y, Mukasa H, Akagi E, Hoshino M, Ishida Y, Hamana T, Okamoto K, Kanda T, Koizumi K, Yoshioka Y, Tani R, Toratani S, Okamoto T
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: in press 号: 7 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2015.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 扁平上皮がん細胞株におけるｒＢＣ2LCNレクチン認識糖鎖発現細胞の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆、山崎佐知子、赤木恵理、濱田充子、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第71回ＮＰＯ法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2017-04-26
• [学会発表] 完全無血清・フィーダーフリー・ウイルスインテグレーションフリー培養系での疾患特異的iPS細胞（iPSC）の樹立と病態モデル研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子、赤木恵理、中峠洋隆、大林史誠、安井多恵子、山崎佐知子小泉浩一、、虎谷茂昭、大高真奈美、中西真人、岡本哲治
  • 学会等名: 第71回ＮＰＯ法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2017-04-26
• [学会発表] 超高齢者口腔がん患者の臨床病態の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松岡美玲、吉岡幸男、山崎佐知子、浜名智昭、神田拓、角健作、小泉浩一、谷亮治、林堂安貴、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第71回ＮＰＯ法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2017-04-26
• [学会発表] 表在性口腔癌に対する光線力学療法（PDT） (2016)
  • 著者名/発表者名: 虎谷茂昭、谷 亮治、小泉浩一、浜名智昭、神田 拓、吉岡幸男、岡本哲治
  • 学会等名: 第64回NPO法人日本口腔科学会 中国・四国地方部会
  • 発表場所: 宇部市
• [学会発表] インテグレーションフリー・フィーダーフリー・無血清培養系での疾患特異的iPS細胞の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆、大林史誠、安井多恵子、赤木恵理、山崎佐知子、大高真奈美、中西真人、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第52回日本口腔組織培養学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] フィーダー細胞フリー・無血清培養でのヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）の誘導と長期培養 宿主細胞およびウイルスベクターの比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤木恵理、山崎佐知子、濱田充子、中峠洋隆、大林史誠、安井多恵子、田口有紀、大高真奈美、西村健、中西真人、谷亮治、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第52回日本口腔組織培養学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞(OSCC)におけるrBC2LCNの癌幹細胞マーカーとしての有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆、山崎佐知子、赤木恵理、濱田充子、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] Eldecalcitol (ED-71), an Analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 as a Potential Anti-Cancer Agent for Oral Squamous Cell Carcinomas (OSCC) (2015)
  • 著者名/発表者名: Rosli S.N.Z. F. Takatsu , S. Toratani, Choon Y.F. E. Usui, T. Okamoto
  • 学会等名: VitaminD Workshop
  • 発表場所: Delft, Netherlands
  • 年月日: 2015-04-21
  • 国際学会
• [図書] 要説 スポーツ歯科医学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 会田英紀、朝田芳信、石上恵一、神田拓、鈴木浩司、津賀一弘、虎谷茂昭、前田芳信、松本勝、安井利一、吉川一志(共著)
  • 総ページ数: 149
  • 出版者: 医学情報社