新規骨代謝疾患治療薬開発に向けたβグルカンによる破骨細胞分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K11263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 有吉 渉 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40405551)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 破骨細胞 / curdlan / dectin-1 / オートファジー / spleen tyrosine kinase / エンドサイトーシス / PI3-kinase / cudrlan

研究成果の概要

破骨細胞前駆細胞RAW264.7のdectn-1過剰発現株を樹立し、curdlanを添加して培養を行ったところ、Sykタンパクの発現が著明に減少した。この減少は、bafilomycin A1の前処理により回復することから、curdlanによるSykタンパクの分解が、オートファジーに依存している可能性が示唆された。さらに、オートファゴソームによるバルク分解系の誘導に、PI3-kinaseの活性化が関与している可能性が示唆された。
その一方で、この分解系の誘導には、clathrin、caveolin、もしくは脂質ラフトを介したエンドサイトーシスも必須である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms involved in enhancement of osteoclast formation by activin-A (2018)
  • 著者名/発表者名: Kajita T, Ariyoshi W, Okinaga T, Mitsugi S, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: in print
  • 査読あり
• [雑誌論文] High molecular weight hyaluronic acid regulates MMP13 expression in chondrocytes via DUSP10/MKP5 (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuta J, Ariyoshi W, Okinaga T, Takeuchi J, Mitsugi S, Tominaga K, Nishihara T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 35 号: 12 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1002/jcp.25809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameloblastin and enamelin prevent osteoclast formation by suppressing RANKL expression via MAPK signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Chaweewannakorn W, Ariyoshi W, Okinaga T, Morikawa K, Saeki K, Maki K, Nishihara T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 485 号: 3 ページ: 621-626
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.181
  • 査読あり
• [雑誌論文] High molecular weight hyaluronic acid regulates MMP13 expression in chondrocytes via DUSP10/MKP5 (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuta J, Ariyoshi W, Okinaga T, Takeuchi J, Mitsugi S, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: in print 号: 2 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1002/jor.23266
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Activin-A Induces Osteoclast Differentiation in Murine Bone Marrow Cultures (2017)
  • 著者名/発表者名: Kajita Tomonari, Wataru Ariyoshi、Toshinori Okinaga、Tatsuji Nishihara
  • 学会等名: IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: San Francisco, Calif, USA
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Activin-A promotes RANKL-induced osteoclast differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomonari Kajita, Wataru Ariyoshi, Toshinori Okinaga, Sho Mitsugi, Kazuhiro Tominaga, Tatsuji Nishihara
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2017- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
  • 国際学会
• [学会発表] Mecanisms involved in inhibition of tnf-α-induced mmp13 expression by high molecular weight hyaluronic acid (2017)
  • 著者名/発表者名: Wataru Ariyoshi, Toshinori Okinaga, Jun Takeuchi, Tatsuji Nishihara
  • 学会等名: Hyaluronan 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 破骨細胞の分化過程におけるActivin-Aの誘導機能の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶田倫功、有吉 渉、沖永敏則、三次 翔、冨永和宏、西原達次
  • 学会等名: 第77回九州歯科学会総会学術大会
• [学会発表] The Biological Effects of Ameloblastin on Osteoclast Differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Wichida Chaweewannakorn、有吉 渉、沖永敏則、牧 憲司、西原達次
  • 学会等名: 第55回日本小児歯科学会
• [学会発表] Curdlanはsykの分解を介して、破骨細胞分化を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 有吉 渉、西原達次
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] Activin はRANKL 誘導の破骨細胞分化を亢進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶田倫功、有吉 渉、沖永敏則、西原達次
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] cudlan-dectin-1 の相互作用により誘導されるsykの分解を介した破骨細胞分化制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有吉 渉、沖永敏則、西原達次
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Biological Effects of Enamel 023 Related Proteins (ERPs) on Bone Metabolism in Human Being (2016)
  • 著者名/発表者名: Wichida Chaweewannakorn、Kenshi Maki、Wataru Ariyoshi、Toshinori Okinaga、Tatsuji Nishihara
  • 学会等名: 第23回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] Ameloblastin and enamelin regulate osteoclastogenesis by modifying RANKL expression via p38 and Erk1/2 MAPKs signalling pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Chaweewannakorn Wichida、牧憲司、有吉 渉、沖永敏則、西原達次
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Interleukin-33（IL-33）によるmatrix metalloproteinase-9（MMP-9）発現増強メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有吉 渉、Chaweewannakorn Wichida、沖永敏則、西原達次
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Interelukin-33 up-regulates matrix metalloproteinase-9 expression via ERK-CREB-AP-1 axis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Ariyoshi、Wichida Chaweewannakorn、Toshinori Okinaga、Tatsuji Nishihara
  • 学会等名: IADR/APR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Seoul, Republic of Korea
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] High molecular weight hyaluronic acid regulates MMP13 expression in chondrocytes via DUSP10/MKP5 (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Furuta, W. Ariyoshi, T. Okinaga, S. Mitsugi, K. Tomonaga, T. Nishihara
  • 学会等名: Interdisciplinary Medical, Dental and Soft-material Researches on the move –Showcase Review in Kitakyushu
  • 発表場所: Kitakyushu
  • 年月日: 2016-01-22
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanisms involved in regulation of osteoclastogenesis by curdlan (2016)
  • 著者名/発表者名: W. Ariyoshi
  • 学会等名: Interdisciplinary Medical, Dental and Soft-material Researches on the move –Showcase Review in Kitakyushu
  • 発表場所: Kitakyushu
  • 年月日: 2016-01-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Curdlan誘導オートファジーによるsykの分解を介した破骨細胞分化制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有吉 渉、沖永敏則、西原達次
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] ヒアルロン酸は生物学的活性によりC28/I2細胞のMMP13発現を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 古田絢也、沖永敏則、有吉 渉、西原達次
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Curdlanによる破骨細胞分化抑制メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有吉 渉、沖永 敏則、西原 達次
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] ヒト軟骨細胞株C28/I2におけるTNFα 誘導MMP13発現に対するヒアルロン酸の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古田絢也、三次翔、金氏毅、沖永敏則、吉賀大午、宮本郁也、有吉渉、吉岡泉、冨永和宏、西原達次
  • 学会等名: 第75回九州歯科学会総会学術大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2015-05-23
• [備考] 九州歯科大学 感染分子生物学分野 ホームページ
  • URL: http://www.kyu-dent.ac.jp/research/lecture/infection_molecule
• [備考] 九州歯科大学 感染分子生物学分野
  • URL: http://www.kyu-dent.ac.jp/research/lecture/infection_molecule