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生体外異物代謝におけるグルクロン酸抱合の進化と細胞内デリバリーに対する機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K12213
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関北海道大学

研究代表者

池中 良徳  北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (40543509)

研究分担者 水川 葉月  北海道大学, 獣医学研究科, 助教 (60612661)
中山 翔太  北海道大学, 獣医学研究科, 助教 (90647629)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード異物代謝第II相抱合反応 / グルクロン酸 / UGT / 生物種差 / 細胞内デリバリー
研究成果の概要

当該研究では、比較生物学・系統解析により、脊椎動物におけるグルクロン酸抱合酵素(UGT)の種差を明らかにする事で、その生体内での役割と分子メカニズムについて解明することを試みた。その結果、UGT1A6活性が低いと報告されていたネコ以外にも、鰭脚類で極めてその活性が低い事が明らかになった。更に、ネコやアザラシではUGT1Aに加えUGT2B活性が低く、偽遺伝子化している事が示唆された。この結果から、グルクロン酸抱合は哺乳動物にとって極めて重要な解毒反応であると共に、欠損している動物では化学物質にとってのハイリスクアニマルであることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 11件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] カセサート大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ザガジグ大学(エジプト)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ヨハネスブルグ大学/ノースウェスト大学(南アフリカ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 非実験動物における化学物質代謝能の特徴と種差2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、池中良徳、筧麻友、中山翔太、石塚真由美
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 137 号: 3 ページ: 257-263

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00230-2

    • NAID

      130005396880

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2017-03-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The African hedgehog (Atelerix albiventris): low phase I and phase II metabolism activities.2016

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Bortey-Sam N, Jermnark U, Mizukawa H, Kawai YK, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol.

      巻: 190 ページ: 38-47

    • DOI

      10.1016/j.cbpc.2016.08.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of Equine Cytochrome P450: Role of CYP3A in the Metabolism of Diazepam2016

    • 著者名/発表者名
      Nakayama SMM, Ikenaka Y, Hayami A, Mizukawa H, Darwish WS, Watanabe KP, Kawai YK, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics

      巻: in press 号: 5 ページ: 478-87

    • DOI

      10.1111/jvp.12303

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] β-carotene and retinol contents in the meat of herbivorous ungulates with a special reference to their public health importance2016

    • 著者名/発表者名
      Darwish WS, Ikenaka Y, Morshdy AE, Eldesoky KI, Nakayama SMM, MizukawaH, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 78 号: 2 ページ: 351-354

    • DOI

      10.1292/jvms.15-0287

    • NAID

      130005131329

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytochrome P450-mediated warfarin metabolic ability is not a critical determinant of warfarin sensitivity in avian species: In vitro assays in several birds and in vivo assays in chicken2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe KP, Kawata M, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Ishii C, Darwish WS, Saengtienchai A, Mizukawa H, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Environ Toxicol Chem

      巻: 34 号: 10 ページ: 2328-2334

    • DOI

      10.1002/etc.3062

    • NAID

      120005906927

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) xenobiotic metabolizing activity and genetic evolution in Pinniped species2015

    • 著者名/発表者名
      Kakehi M, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Kawai YK, Watanabe KP, Mizukawa H, Nomiyama K, Tanabe S, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Tox Sci

      巻: 147 ページ: 360-369

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metabolic Activation of Heterocyclic Amines and Expression of Xenobiotic-Metabolizing Enzymes in the Gastrointestinal Tract of Rats2015

    • 著者名/発表者名
      Darwish WS, Nakayama SMM, Itotani Y, Ohno M, Ikenaka Y, Ishizuka M
    • 雑誌名

      J Food Sci

      巻: 22 号: 7 ページ: 1719-1726

    • DOI

      10.1111/1750-3841.12931

    • NAID

      120005768777

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization and tissue distribution of conjugated metabolites of pyrene in the rat2015

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Darwish WS, Nakayama SMM, Mizukawa H, Ishizuka M
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 77 号: 10 ページ: 1261-1267

    • DOI

      10.1292/jvms.14-0632

    • NAID

      130005107595

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Are red gourami (Colisa labiosa) low xenobiotic metabolizers? Elucidation of in vivo pharmacokinetics of pyrene as a model substrate2015

    • 著者名/発表者名
      Ikenaka Y, Nakayama SMM, Oguri M, Saengtienchai A, Mizukawa H, Kobayashi J, Darwish WS, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Environ Toxicol Pharmacol

      巻: 39 号: 3 ページ: 1148-1153

    • DOI

      10.1016/j.etap.2015.04.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Partial cloning of CYP2C23a genes and hepatic protein expression in eight representative avian species2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe KP, Kawai YK, Nakayama SMM, Ikenaka Y, Mizukawa H, Takaesu N, Ito M, Ikushiro S, Sakaki T, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics

      巻: 38 号: 2 ページ: 190-195

    • DOI

      10.1111/jvp.12159

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of inter-specific differences in phase II reactions: Determination of metabolites in the urine of 16 mammalian species exposed to environmental pyrene.2015

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Mizukawa H, Kakehi M, Bortey-Sam N, Darwish W, Tsubota T, Terasaki M, Poapolathep A, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Chemistry

      巻: 33 号: 9 ページ: 2062-2069

    • DOI

      10.1002/etc.2656

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 代謝酵素の動物種差2017

    • 著者名/発表者名
      石塚真由美、中山翔太、水川葉月、池中良徳
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会シンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台市
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] UGT2Bサブファミリーに着目した食肉目におけるグルクロン酸抱合能の動物種差解明2016

    • 著者名/発表者名
      近藤誉充、池中良徳、中山翔太、水川葉月、Aksorn Saengtienchai、Yared Beyene、坂本健太郎、和田昭彦、服部薫、三谷曜子、田辺信介、野見山桂、石塚真由美
    • 学会等名
      平成28年度内外環境応答・代謝酵素研究会
    • 発表場所
      静岡県立大学薬学部、静岡市、静岡県
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 鳥類におけるグルクロン酸抱合酵素による薬物代謝2016

    • 著者名/発表者名
      新屋惣、池中良徳、中山翔太、石井千尋、水川葉月、齊藤慶輔、渡邉有希子、伊藤真輝、高江洲昇、坂本健太郎、石塚真由美
    • 学会等名
      第22回日本野生動物医学会
    • 発表場所
      宮崎市民プラザ、宮崎市
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 野生動物及び実験動物におけるグルクロン酸抱合酵素の動物種差解明2016

    • 著者名/発表者名
      近藤誉充、池中良徳、中山翔太、水川葉月、Aksorn Saengtienchai、Yared Beyene、坂本健太郎、和田昭彦、服部薫、三谷曜子、田辺信介、野見山桂、石塚真由美
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部、藤沢市、神奈川県
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ハリネズミは化学物質高感受性種? African hedgehog (Atalerix albiventris)で観察された低薬物代謝能2016

    • 著者名/発表者名
      アクソルン サエンティエンチャイ、池中 良徳、ネスタ サム、ウスマ ジャムナーク、水川 葉月、中山 翔太、石塚 真由美
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      ウインクあいち、名古屋市
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] How to identify the high sensitive species to chemicals? ~Development of screening methods of phase II xenobiotic metabolism~.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Ikenaka
    • 学会等名
      Second international veterinary medicine conference entitles: Role of veterinary medicine in development of animal wealth and human health safety
    • 発表場所
      Suez, Egypt
    • 年月日
      2016-03-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] “バイオハザードコントロール”における“ケミカルハザード”~他分野連携における環境毒性学の重要性~2015

    • 著者名/発表者名
      池中良徳
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第18回研究発表会
    • 発表場所
      自治医科大学、栃木
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Phase II xenobiotic metabolizm in carnivora -UGT activity and genomestructure in Pinniped species2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Ikenaka, Mayu Kakehi, Shouta Nakayama, Hazuki Mizukawa, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      7th SETAC Africa Conference
    • 発表場所
      Langebaan, South Africa
    • 年月日
      2015-10-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phase II酵素の欠損動物と非欠損動物ー新たな動物種マッピングー2015

    • 著者名/発表者名
      池中良徳, Aksorn Saengtienchai, 筧麻友, Wageh Sobhy Darwish, 水川葉月,中山翔太, 石塚真由美
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会
    • 発表場所
      金沢市、石川県
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 第II相抱合反応の種差:食肉目におけるグルクロン酸抱合酵素の進化と遺伝子構造2015

    • 著者名/発表者名
      池中良徳、筧麻友、中山翔太、川合佑典、渡邊研右、水川葉月、野見山桂、田辺信介、石塚真由美
    • 学会等名
      第24回環境化学討論会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、北海道
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ウマにおけるシトクロムP450の特性評価:ジアゼパム代謝を担うCYP3Aの重要性2015

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、中山翔太、池中良徳、速水秋、Wageh Sobhy Darwish、渡邊研右、川合佑典、石塚真由美
    • 学会等名
      第24回環境化学討論会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、北海道
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 北海道大学 大学院獣医学研究院 毒性学教室ホームページ

    • URL

      http://tox.vetmed.hokudai.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室HP

    • URL

      http://tox.vetmed.hokudai.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-22  

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