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膜透過促進ペプチドとpH応答性低分子抗体を組み合わせた細胞選択的膜透過技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K12545
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

土居 信英  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (50327673)

研究協力者 新倉 啓介  慶應義塾大学, 理工学研究科, 大学院生
須藤 慧  慶應義塾大学, 理工学研究科, 大学院生
岩城 洸汰  慶應義塾大学, 理工学部, 学部生
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膜融合ペプチド / 免疫原性 / mRNAディスプレイ / pH応答性一本鎖抗体 / 試験管内進化 / 細胞内抗体医薬 / 中分子医薬 / ドラッグデリバリーシステム / 蛋白質 / 進化 / バイオテクノロジー / 免疫学 / 共焦点顕微鏡
研究成果の概要

受精や胎盤形成における細胞膜融合に関与するタンパク質の部分ペプチドが、様々な高分子の人為的な膜透過を促進するツールとして利用できる可能性を提唱し、従来の細胞膜透過性ペプチドによるタンパク質の細胞質送達効率を数十倍向上させることができ、かつ、免疫原性の懸念がないヒト由来の膜透過促進ペプチドを発見した。また、我々が開発したPURE mRNAディスプレイ法を用いて、膜抗原に中性pH(細胞外)で結合し酸性pH(エンドソーム内)で解離するpH応答性の一本鎖抗体の試験管内進化に成功した。膜透過促進ペプチドとpH応答性抗体とを融合することで、バイオ医薬の細胞選択的なデリバリーシステムへの応用が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Human-derived fusogenic peptides for the intracellular delivery of proteins.2017

    • 著者名/発表者名
      Sudo, K., Niikura, K., Iwaki, K., Kohyama, S., Fujiwara, K., Doi, N.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 255 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2017.03.398

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In vitro selection of bispecific diabody fragments using covalent bicistronic DNA display.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakayama, M., Komiya, S., Fujiwara, K., Horisawa, K., Doi, N.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 478 号: 2 ページ: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.07.113

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biochemical preparation of cell extract for cell-free protein synthesis without physical disruption2016

    • 著者名/発表者名
      K. Fujiwara, N. Doi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 11 号: 4 ページ: e0154614-e0154614

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0154614

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Endosomal escape efficiency of fusogenic B18 and B55 peptides fused with anti-EGFR single chain Fv as estimated by nuclear translocation.2016

    • 著者名/発表者名
      Niikura, K., Horisawa, K., Doi, N.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 159 号: 1 ページ: 123-132

    • DOI

      10.1093/jb/mvv083

    • NAID

      40020725715

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PURE mRNA display for in vitro selection of single-chain antibodies.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagumo, Y., Fujiwara, K., Horisawa, K., Yanagawa, H., Doi, N.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 159 号: 5 ページ: 519-526

    • DOI

      10.1093/jb/mvv131

    • NAID

      40020833577

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A fusogenic peptide from a sea urchin fertilization protein promotes intracellular delivery of biomacromolecules by facilitating endosomal escape.2015

    • 著者名/発表者名
      Niikura, K., Horisawa, K., Doi, N.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 212 ページ: 85-93

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.06.020

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒト由来膜融合促進ペプチドとpH依存性抗体を組み合わせた膜透過抗体の開発2016

    • 著者名/発表者名
      須藤慧,新倉啓介,藤原慶,土居信英
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヒト由来膜融合促進ペプチドによる生体高分子の細胞内送達2015

    • 著者名/発表者名
      須藤慧,新倉啓介,藤原慶,土居信英
    • 学会等名
      第31回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] タンパク質の細胞質送達を促進するヒト由来ペプチドを発見

    • URL

      https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/2017/4/6/28-20259/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 融合タンパク質又は複合タンパク質,細胞内送達用担体,部分ペプチド,細胞膜透過促進剤,DNA,及びベクター2015

    • 発明者名
      須藤慧,新倉啓介,土居信英
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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