自閉症関連遺伝子AUTS2の機能解明と限局性皮質異形成症の形成機序

• 研究課題/領域番号: 15K14337
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 星野 幹雄 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 病態生化学研究部, 部長 (70301273)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 神経科学 / 発生・分化 / 脳神経疾患 / 脳・神経 / 解剖学

研究成果の概要

AUTS2は、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、ADHD、などの様々な精神疾患に関連した遺伝子であるが、その機能は長らく不明であった。我々は、そのコードするAUTS2タンパク質が、細胞骨格系を制御し、神経細胞移動や神経突起伸長関与することを見いだしていた。本研究計画で、我々はAUTS2がシナプス形成に関与するこをとさらに見いだした。さらに、ノックアウトマウスの解析から、この遺伝子が記憶・学習、社会行動、などの脳高次機能に関与することを明らかにした。残念ながら、限局性皮質異形成症とこの遺伝子変異との関連を見出すことはできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Origins of oligodendrocytes in the cerebellum, whose development is controlled by the transcription factor, Sox9 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Hori K, Owa T, Miyashita S, Dewa K, Masuyama N, Sakai K, Hayase Y, Seto Y, Inoue YU, Inoue T, Ichinohe N, Kawaguchi Y, Akiyama H, Koizumi S, Hoshino M
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 140 ページ: 25-40
  • DOI: 10.1016/j.mod.2016.02.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heterozygous Disruption of Autism susceptibility candidate 2 Causes Impaired Emotional Control and Cognitive Memory. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Nagai T, Shan W, Sakamoto A, Abe M, Yamazaki M, Sakimura K, Yamada K, Hoshino M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 30 号: 12 ページ: e0145979-e0145979
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145979
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Classic cadherin expressions balance postnatal neuronal positioning and dendrite dynamics to elaborate the specific cytoarchitecture of the mouse cortical area (2015)
  • 著者名/発表者名: Egusa SF, Inoue YU, Asami J, Terakawa YW, Hoshino M, Inoue T
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 105 ページ: 49-64
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.09.006
  • 査読あり
• [学会発表] Cytoplasmic function of AUTS2 in neural network formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Nagai T, Shen W, Sakamoto A, Taya S, Hashimoto R, Hayashi T, Abe M, Yamazaki M, Nakao K, Nishioka T, Sakimura K, Yamada K, Kaibuchi K, Hori K
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th annual meeting
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of autism susceptibility candidate 2 gene during development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Hori K
  • 学会等名: Tohoku Forum for Creativity, Frontiers of Brain Science, “Development and Disease” symposium
  • 発表場所: Tohoku University, Sendai, Japan
  • 年月日: 2015-08-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 各種精神疾患とAUTS2遺伝子、そしてヒトの進化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 星野幹雄
  • 学会等名: 平成27年度生理学研究所研究会「シナプスの構造構築と機能発現の分子基盤」
  • 発表場所: 生理学研究所, 岡崎
  • 年月日: 2015-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] Physiological and pathological analyses of an autism-related gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M
  • 学会等名: EMBO Workshop on Cortical Development in Health and Disease
  • 発表場所: Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会 / 招待講演