近交系マウス系統を用いた社会性の障害と回復に関わる分子基盤の研究

• 研究課題/領域番号: 15K14356
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 古市 貞一 東京理科大学, 理工学部応用生物科学科, 教授 (50219094)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自閉症スペクトラム障害 / トランスクリプトーム / CAPS2 / 社会行動 / 分子神経科学 / BTBRマウス

研究成果の概要

本研究では、遺伝的に均一な近交系マウスで低社会性と高社会性を示す2系統に着目し（それぞれBTBRとC57BL/6）、大脳皮質と基底核に注目したマイクロアレイによる比較トランスクリプトーム解析を行った。その結果、発現量の増加と減少を示す興味深い遺伝子がいくつか検出された（解析中・未発表のため、遺伝子名と発現データは未掲載とする）。また、ASDモデルマウスの一つであるCAPS2 KOマウスを用いて、同様の比較解析や行動解析を行った。小脳のアレイ解析では、開口放出関連のStx5aやSyt6の発現上昇、発達障害関連のRett症候群原因遺伝子MeCP2やオキシトシン受容体Oxtrの発現減少が検出された。

研究成果

• [雑誌論文] The brain-specific RasGEF very-KIND is required for normal dendritic growth in cerebellar granule cells and proper motor coordination (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Furuya A, Sakamaki Y, Akagi T, Shinoda Y, Sadakata T, Hashikawa T, Shimizu K, Minami H, Sano Y, Nakayama M, and Furuichi T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 3 ページ: e0173175-e0173175
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173175
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression in Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 (Cadps2) knockout cerebellum using GeneChip and KEGG pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Shinoda Y, Ishizaki Y, Furuichi T.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 639 ページ: 88-93
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.12.068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CAPS1 stabilizes the state of readily releasable synaptic vesicles to fusion competence at CA3-CA1 synapses in adult hippocampus (2016)
  • 著者名/発表者名: 6.Shinoda Y, Ishii C, Fukazawa Y, Sadakata T, Ishii Y, Sano Y, Iwasato T, Itohara S, Furuichi T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 31540-31540
  • DOI: 10.1038/srep31540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interaction of Ca2+-dependent activator protein for secretion 1 (CAPS1) with septin family proteins in mouse brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosono M, Shinoda Y, Hirano T, Ishizaki Y, Furuichi T and Sadakata T
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 617 ページ: 232-235
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.02.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammalian-specific central myelin protein Opalin is redundant for normal myelination: structural and behavioral assessments (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, F., Sato, Y., Tohyama, K., Akagi, T., Furuse, T., Sadakata, T., Tanaka, M., Shinoda, Y., Hashikawa, T., Itohara, S., Sano, Y., Ghandour, SM., Wakana, S., and Furuichi, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 11 ページ: e0166732-e0166732
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166732
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Galacto-N-biose is neuroprotective against glutamate-induced excitotoxicity in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, Y., Nakajima, Y., Iguchi, H., Tatsumi, S., Kitaoka, M., Nakajima, M., Takahashi, T., Fujiwara, M., and Furuichi, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 791 ページ: 711-717
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low doses of the mycotoxin citrinin protect cortical neurons against glutamate-induced excitotoxicity (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Iguchi H, Kamisuki S, Sugawara F, Furuichi T and Shinoda Y
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 41 号: 2 ページ: 311-319
  • DOI: 10.2131/jts.41.311
  • NAID: 130005132670
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of stress responses to long-term effects of corticosterone in Caps2 knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Mishima, Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Masami Kojima, Shigeharu Wakana, Teiichi Furuichi.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1038/srep08932
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 分泌小胞関連タンパク質CAPS遺伝子改変マウスが示すシナプスの形態と生理の異常および社会行動障害について (2017)
  • 著者名/発表者名: 古市貞一
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎県長崎市・長崎大学坂本キャンパス
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] A deficiency of Ca2+-dependent activator protein for secretion 1 affects hippocampal long-term potentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Ishii, C. Ishii, Y. Shinoda, Y. Sano, T. Furuichi
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] A rubber tail task in Ca2+-dependent activator protein for secretion (CAPS2) knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, M. Ide, T. Atsumi, K. Yagishita, M., Katakai, Y., Shinoda, T. Furuichi, K.,Kansaku
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Enhancing Brain Transcriptome Database by Neural Gene Ontology (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Furuichi
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Databasing brain gene expression information (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Furuichi
  • 学会等名: 4th INCF Japan Node International Workshop Advances in Neuroinformatics 2016 and 14th INCF Nodes Workshop
  • 発表場所: RIKEN Suzuki Umetaro Hall, Wako, Japan
  • 年月日: 2016-05-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Brain Transcriptome Database (BrainTx) (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Sato, N. Munemura, Y. Sano, Y. Shinoda, T. Sadakata, N. Morita, M. Yuzaki, T. Inoue, M. Hashimoto, H. Ohwada, H. Nishibe, Y. Yamaguchi, T. Furuichi
  • 学会等名: 4th INCF Japan Node International Workshop Advances in Neuroinformatics 2016 and 14th INCF Nodes Workshop
  • 発表場所: RIKEN Suzuki Umemotaro Hall, Wako, Japan
  • 年月日: 2016-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] Parallelization of the registration method for ISH images into the 3D standard brain atlas (2016)
  • 著者名/発表者名: D. Miyammoto, H. Ikeno, Y. Okamura-Oho, Y. Okamura, N. Munemura, A. Sato, Y. Yamaguchi, R. Kanzaki, T. Furuichi
  • 学会等名: 4th INCF Japan Node International Workshop Advances in Neuroinformatics 2016 and 14th INCF Node Workshop
  • 発表場所: RIKEN Suzuki Umemotaro Hall, Wako, Japan
  • 年月日: 2016-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] Brain development transcriptome database and developmental disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teiichi Furuichi
  • 学会等名: 15th China-Japan-Korea Joint Workshop on Neurobiology and Neuroinformatics
  • 発表場所: Haeundae Centum Hotel (Busan, Korea)
  • 年月日: 2015-12-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The molecular mechanisms of brain development and disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teiichi Furuichi, Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata
  • 学会等名: Neuroinformatics 2015
  • 発表場所: Pullman Cairns International (Cairns, Australia)
  • 年月日: 2015-08-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Reduced axonal localization of a CAPS2 splicing variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T., Furuichi T.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Possible involvement of CAPS2 in environmental enrichment-dependent adult neurogenesis in mouse hippocampus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagishita K., Shinoda Y., Senba R., Furuichi T.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Animal models of autism spectrum disorders: CAPS2 is critical for proper brain development and social behavior. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teiichi Furuichi, Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata
  • 学会等名: International Symposium of the Center for Animal Disease Models.
  • 発表場所: Gakushikaikan, (Chiyoda-ku, Tokyo)
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] Lab of Molecular Neuroscience -Furuichi Lab
  • URL: http://www.lmn.bs.noda.tus.ac.jp/
• [備考] 東京理科大学理工学部応用生物科学科古市貞一
  • URL: http://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/index.php?64da