CD271を標的とした扁平上皮癌に対する分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K14414
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん / 免疫抑制 / 癌 / 癌幹細胞

研究成果の概要

扁平上皮癌のがん幹細胞マーカーとして同定したCD271に着目し、CD271を標的とした治療法の開発に取り組んだ。腫瘍形成には、CD271が必要であった。細胞周期はG0にアレストした。シグナル伝達系ではp42/44ERKが減少していた。エフェクター分子と目されるRhoAに対する阻害を行ったところ細胞遊走が抑制された。ERK阻害薬を添加したところ、細胞増殖を著明に抑制した。一方、in vitroにおける抗体の阻害効果は有意ではなかった。以上の結果から、CD271のシグナル伝達系を標的とした治療が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ESCRT-0 dysfunction compromises autophagic degradation of protein aggregates and facilitates ER stress-mediated neurodegeneration via apoptotic and necroptotic pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima R, Hasegawa T, Tamai K, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kikuchi A, Baba T, Futatsugi A, Sato I, Satoh K, Takeda A, Aoki M and Tanaka N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24997-24997
  • DOI: 10.1038/srep24997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EGFR Mutation Analysis of Circulating Tumor DNA Using an Improved PNA-LNA PCR Clamp Method (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Fukuhara T, Tsukita Y, Morita M, Suzuki A, Tanaka N, Terasaki H, Nukiwa T, Maemondo M
  • 雑誌名: Can Respir J. 巻: 5297329 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2016/5297329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nrf2 suppresses macrophage inflammatory response by blocking proinflammatory cytokine transcription. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, Tanaka N, Moriguchi T, Motohashi H, Nakayama K, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 11624-11624
  • DOI: 10.1038/ncomms11624
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD271 regulates the proliferation and motility of hypopharyngeal cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki M, Tamai K, Imai T, Sugawara S, Ogama N, Nakamura M, Matsuura K, Yamaguchi K, Satoh K, Sato I, Motohashi H, Sugamura K, Tanaka N
  • 雑誌名: Sci Reｐ 巻: 6 号: 1 ページ: 30707-30707
  • DOI: 10.1038/srep30707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced expression of semaphorin 3E is involved in the gastric cancer development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima R, Tamai K, Shiroki T, Yokoyama M, Shibuya R, Nakamura M, Yamaguchi K, Abue M, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Sato I, Iijima K, Shimosegawa T, Tanaka N, Satoh K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 49(5) 号: 3 ページ: 619-28
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3593
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Xenotransplantation elicits salient tumorigenicity of adult T-cell leukemia-derived cells via aberrant AKT activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Takanashi T, Nasu K, Tamai K, Mochizuki M, Satoh I, Ine S, Sasaki O, Satoh K, Tanaka N, Harigae H, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: ePub 号: 5 ページ: 638-643
  • DOI: 10.1111/cas.12921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of Cell Death by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax in a Cell Cycle-Dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 0148217-0148217
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Nrf2 plays a pivotal role in Staphylococcus aureus infection control through NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima M, Nagashima R, Motohash H, Tanaka N
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄県
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 頭頸部癌においてCD271は増殖・浸潤を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 望月麻衣 玉井恵一 今井隆之 小鎌直子 中村真央 松浦一登 山口臺範 佐藤賢一 佐藤郁郎 菅村和夫 田中伸幸
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] CD271 defines a cancer initiating cell population in hypopharyngeal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Tanaka, Takayuki Imai, Mai Mochizuki, Sayuri Sugawara, Keiichi Tamai, Kazunori Yamaguchi, Kennichi Satoh and Kazuo Sugamura
  • 学会等名: AACR2015
  • 発表場所: 米国ペンシルバニア州フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会