次世代細胞系譜追跡法の開発による幹細胞探索

• 研究課題/領域番号: 15K14531
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 上野 博夫 関西医科大学, 医学部, 教授 (60332368)
• 研究分担者: 厚海 奈穂 関西医科大学, 医学部, 助教 (90612151)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 幹細胞 / 発生工学 / 発生

研究成果の概要

幹細胞は重要な生命現象の鍵となる重要な細胞であるが、幹細胞の定義に照らして正確に同定されていると言える成体幹細胞・がん幹細胞はごく少数に留まる。細胞系譜追跡法は汎用性が大きいが、同時に１種類の幹細胞マーカーしか使えないため非常に特異性の高いマーカーが既知でなければ幹細胞の存在を証明できないという欠点がある。本研究では旧法を改良し、①2 種類の幹細胞マーカーが共発現した細胞に蛍光蛋白質を発現させるレポーターマウスを構築した。②また、さらに、単一幹細胞の動態をより正確に追跡し、幹細胞クローナリティ解析の統計的確度向上のために超多色（5-35 色レインボーマウス）を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal cancer stem cells marked by Bmi1 or Lgr5 expression contribute to tumor propagation via clonal expansion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Yanai, Naho Atsumi, Toshihiro Tanaka, Naohiro Nakamura, Yoshihiro Komai, Taichi Omachi, Kiyomichi Tanaka, Kazuhiko Ishigaki, Kazuho Saiga, Haruyuki Ohsugi, Yoko Tokuyama, Yuki Imahashi, Shuichi Ohe, Hiroko Hisha, Naoko Yoshida, Keiki Kumano, Masanori Kon and Ueno H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41838-41847
  • DOI: 10.1038/srep41838
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of mouse cochlear progenitors that develop hair and supporting cells in the organ of Corti (2017)
  • 著者名/発表者名: Jinshu Xu, H Ueno ,Chelsea Xu, Binglai Chen, Irving Weissman, and Pin-Xian Xu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: -
  • 国際共著
• [雑誌論文] Non-equivalence of Wnt and R-spondin ligands during Lgr5+ intestinal stem cell self-renewal (2017)
  • 著者名/発表者名: KS Yan, CY Janda, J Chang, GXY Zheng, KA Larkin, VC Luca, LA Chia, AT Mah, A Han, JM Terry, A Ootani, K Roelf, M Lee, J Yuan, X Li, CR Bolen,J Wilhelmy, PS Davies, H Ueno , RJ von Furstenberg, P Belgrader, SB Ziraldo, H Ordonez, SJ Henning, MH Wong, MP Snyder, IL Weissman, AJ Hsueh, TS Mikkelsen, KC Garcia, and CJ Kuo
  • 雑誌名: Nature 巻: -
  • 国際共著
• [雑誌論文] Identification of normal and neoplastic stem cells by the multicolor lineage tracing method. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueno H
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 号: 8 ページ: 423-430
  • DOI: 10.1111/pin.12425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1-positive cells in the lingual epithelium could serve as cancer stem cells in tongue cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: T Tanaka, N Atsumi, N Nakamura, H Yanai, Y Komai, T Omachi, K Tanaka, K Ishigaki, K Saiga, H Ohsugi, Y Tokuyama, Y Imahashi, H Hisha, N Yoshida, K Kumano, K Okazaki, and Ueno H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 39386-39391
  • DOI: 10.1038/srep39386
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lingual Epithelial Stem Cells and Organoid Culture of Them (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisha H, Tanaka T, Ueno H
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 17 号: 2 ページ: 168-179
  • DOI: 10.3390/ijms17020168
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maintenance of sweat glands by stem cells located in the acral epithelium. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Ohe S, Tanaka T, Yanai H, Komai Y, Omachi T, Kanno S, Tanaka K, Ishigaki K, Saiga K, Nakamura N, Ohsugi H, Tokuyama Y, Atsumi N, Hisha H, Yoshida N, Kumano K, Yamazaki F, Okamoto H, Ueno H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 号: 3 ページ: 333-338
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intracellular signals of lung cancer cells as possible therapeutic targets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Kumano K, Ueno H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 未定 号: 5 ページ: 489-496
  • DOI: 10.1111/cas.12643
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] organoids of tongue and esophagus (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: EMBO|EMBL Symposium
  • 発表場所: ドイツ ハイデルベルク
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 多色細胞系譜追跡法による新規成体幹細胞、がん幹細胞の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: 第25回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 大阪 ナレッジキャピタル コングレ・コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] 多色細胞系譜追跡法による幹細胞・発生研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of novel stem cells by the multicolor lineage tracing method (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: BMB2015(第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Indentification of normal and cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新規成体幹細胞の同定とがん化における細胞動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野博夫
  • 学会等名: 第104回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-05-01
  • 招待講演
• [備考] 関西医科大学医学部 実験病理学講座
  • URL: http://www.tnoc.kmu.ac.jp/pathol1/index.html