NSAIDsによる自然免疫応答の抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K14951
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 齊藤 達哉 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60456936)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 抗炎症薬 / NSAIDs / 痛風 / 自然免疫 / サイトカイン / オルガネラ

研究成果の概要

尿酸塩結晶に応じて活性化する自然免疫機構であるNLRP3インフラマソームは、痛風発作に深く関与している。NLRP3インフラマソームは、コレステロール結晶や遊離脂肪酸などの栄養代謝物によっても活性化し、動脈硬化や糖尿病などの生活習慣病の発症要因となる。したがって、NLRP3インフラマソームは生活習慣病の治療・創薬標的として注目されている。我々は、痛風発作の際に使用される非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)がNLRP3インフラマソームに及ぼす影響を検討し、NSAIDsが異なる機序でその薬理効果を発揮していることを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Washington University School of Medicine/Broad Institute of MIT and Harvard/Harvard Medical School(米国)
• [雑誌論文] Regulation of inflammasomes by autophagy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Akira S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 138 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vital staining for cell death identifies Atg9a-dependent necrosis in developmental bone formation in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imagawa Y, Saitoh T, Tsujimoto Y
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 13391-13391
  • DOI: 10.1038/ncomms13391
  • NAID: 120006535064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired Autophagy in Macrophages Promotes Inflammatory Eye Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Santeford A, Wiley LA, Park S, Bamba S, Nakamura R, Gdoura A, Ferguson TA, Rao PK, Guan JL, Saitoh T, Akira S, Xavier R, Virgin HW, Apte RS
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 号: 10 ページ: 1876-1885
  • DOI: 10.1080/15548627.2016.1207857
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] オートファジーによる炎症制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 16-22
• [雑誌論文] Autophagy Genes Enhance Murine Gammaherpesvirus 68 Reactivation from Latency by Preventing Virus-Induced Systemic Inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Park S, Buck MD, Desai C, Zhang X, Loginicheva E, Martinez J, Freeman ML, Saitoh T, Akira S, Guan JL, He YW, Blackman MA, Handley SA, Levine B, Green DR, Reese TA, Artyomov MN, Virgin HW
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 19 号: 1 ページ: 91-101
  • DOI: 10.1016/j.chom.2015.12.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (2016)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ., Abdelmohsen K., Abe A., Abedin MJ.,Inomata M., et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 1-222
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia-induced inflammasome and kidney diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant. 巻: - 号: 6 ページ: 890-896
  • DOI: 10.1093/ndt/gfv024
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62 Plays a Specific Role in Interferon-γ-Induced Presentation of a Toxoplasma Vacuolar Antigen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee Y, Sasai M, Ma JS, Sakaguchi N, Ohshima J, Bando H, Saitoh T, Akira S, Yamamoto M
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 2 ページ: 223-233
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.09.005
  • NAID: 120007001422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of the Atg9a gene in intrauterine growth and survival of fetal mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Yamada T, Akaishi R, Furuta I, Saitoh T, Nakabayashi K, Nakayama KI, Nakayama K, Akira S, Minakami H
  • 雑誌名: Reprod.Biol. 巻: 15 号: 3 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1016/j.repbio.2015.05.001
  • NAID: 120005828503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy and autophagy-related proteins in the immune system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibutani ST, Saitoh T, Nowag H, Munz C, Yoshimori T
  • 雑誌名: Nat Immunoｌ 巻: 16 号: 10 ページ: 1014-1024
  • DOI: 10.1038/ni.3273
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] NLRP3インフラマソーム活性化を阻害する化合物の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉, 中山昌喜, 髙濵充寛
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
• [学会発表] リソソーム損傷により引き起こされる自然免疫応答の制御メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉, 髙濵充寛
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール（長崎県長崎市）
• [学会発表] オートファジーによるNLRP3インフラマソーム活性化の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉，髙濱充寛
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] フィトケミカルによる自然炎症の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] The roles of organelle communication in innate immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Saitoh
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 招待講演
• [学会発表] Organelle Crosstalk Mediates Innate Immune Response (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Saitoh
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of mitochondria in regulation of innate immune response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Saitoh
  • 学会等名: The KSBMB International Conference 2016
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 大気汚染物質により惹起される炎症反応の理解と制御法開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉, 髙濵充寛, 三澤拓馬, 審良静男
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
• [学会発表] NLRP3インフラマソーム活性化を阻害する化合物の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第68回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] オートファジー関連因子による自然免疫応答の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第9 回オートファジー研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-11-17
  • 招待講演
• [図書] 日本臨床 増刊号 高尿酸血症・低尿酸血症 Vol.74, No.9 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤森 新, 山中 寿, 箱田 雅之, 谷口 敦夫, 細山田 真, 髙濵 充寛, 齊藤 達哉, 森崎 隆幸, 森崎 裕子, 久原 とみ子, 安西 尚彦, 大谷 真由, 降幡 知巳, 佐藤 啓造, 藤城 雅也, 李 暁鵬, 勝又 義直, 中村 真希子, 市田 公美, 東 幸仁 他
  • 総ページ数: 464
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 高尿酸血症・痛風 別冊 診断と治療のABC 105 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺井千尋，鎌谷直之，箱田雅之，細谷龍男，山本徹也，市田公美，大内基司，森崎隆幸，齊藤達哉，大野岩男，嶺尾郁夫，桑原政成，中山昌喜，東幸仁，谷口敦夫，瀬戸洋平，益田郁子，藤森新，森脇優司，他
  • 総ページ数: 195
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] ここまで明らかになった！尿酸代謝ワールドと高尿酸血症の病態解明～診療と医学の最前線～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉，三澤拓馬，審良静男
  • 総ページ数: 159
  • 出版者: メディカルレビュー社