13トリソミー症候群における繊毛病発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15017
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 宮本 達雄 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (40452627)
• 研究分担者: 柳原 啓見 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 博士研究員(任常) (50719474) ; 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 繊毛病

研究成果の概要

13トリソミー症候群は、脳と心臓の発生異常に特徴づけられる13番染色体の重複による先天奇形症候群である。本疾患は繊毛病症状を高頻度に合併しており、新たな繊毛病の一つであることが示唆される。本研究では、13トリソミー症候群における繊毛病発症の分子機序を明らかにするためにヒト13番染色体上に位置する繊毛抑制遺伝子を探索を行い、その候補として小胞輸送関連分子などを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity using genome editing in human cultured cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Miyamoto T, Natsuko Akutsu S, Hosoba K, Tauchi H, Kudo Y, Tashiro S, Yamamoto T, Matsuura S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 5996-5996
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06393-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cytoskeletal-related regulation in primary cilia shortening mediated via melanin-concentrating hormone receptor 1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoshige S, Kobayashi Y, Hosoba K, Hamamoto A, Miyamoto T, Saito Y
  • 雑誌名: General Comparative Endocrinology 巻: 253 ページ: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2017.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLK1-mediated phosphorylation of WDR62/MCPH2 ensures proper mitotic spindle orientation (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Tatsuo、Akutsu Silvia Natsuko、Fukumitsu Akihiro、Morino Hiroyuki、Masatsuna Yoshinori、Hosoba Kosuke、Kawakami Hideshi、Yamamoto Takashi、Shimizu Kenji、Ohashi Hirofumi、Matsuura Shinya
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 号: 22 ページ: 4429-4440
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated summary of genome editing technology in human cultured cells linked to human genetics studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Tatsuo、Akutsu Silvia Natsuko、Matsuura Shinya
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 2 ページ: 133-143
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0349-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms tumor accompanied by premature chromatid separation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Yanagisawa R, Kubota N, Hidaka E, Sakashita K, Ishii E, Matsuura S, Ogiso Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 64 号: 3
  • DOI: 10.1002/pbc.26255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional consequence of fibulin-4 missense mutations associated with vascular and skeletal abnormalities and cutis laxa (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Hanisch FG, Deutzmann R, Sakai LY, Sakuma T, Miyamoto T, Yamamoto T, Hannappel E, Chu ML, Lanig H, von der Mark K
  • 雑誌名: Matrix Biol 巻: 56 ページ: 132-149
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2016.06.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of individual differences in radio sensitivity using genome editing (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro H, Miyamoto T
  • 雑誌名: Annals of the ICRP 巻: Published online before print 号: 1_suppl ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/0146645316633941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of individual differences in radiosensitivity using genome editing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Royba E , Akutsu SN, Ynanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro H, Miyamoto T
  • 雑誌名: Ann ICRP 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cilia play a role in breaking left-right symmetry of the sea urchin embryo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Miyamoto T, Simono F, Kurogi N, Kurabayashi MS, Awazu A, Suzuki KT, Yamamoto T, Sakamoto N
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: in press 号: 6 ページ: 568-578
  • DOI: 10.1111/gtc.12362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ciliopathy in PCS(MVA) syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Matsuura S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6(28) 号: 28 ページ: 24582-24583
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YAP is essential for tissue tension to ensure vertebrate 3D body shape (2015)
  • 著者名/発表者名: Sean Porazinski, Huijia Wang, Yoichi Asaoka, Martin Behrndt, Tatsuo Miyamoto, Hitoshi Morita, Shoji Hata et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7551 ページ: 217-221
  • DOI: 10.1038/nature14215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Unravelling the pathological mechanisms of structure-chromosomal instability post IR in PCS(MVA) syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 7th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 国際学会
• [学会発表] A combined approch of exome sequencing and genome editing identified WDR62/MCPH2 mutations in the Japanese patients with primary microcephaly (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Akihiro Fukumitsu, Yoshinori Masatsuna, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Takashi Yamamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 9th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences Genome Editing towards medical applications
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of individual differences of radiosensitivity using genome editing (2017)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro,Shinya Matsuura,
  • 学会等名: The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Sciences
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic characterization of a patient with a progeroid phenotype and mosaic variegated aneuploidy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Takashi Sasaki, Tatsuo Miyamoto, Takehiko Mori, Kazuhiko Nakabayashi, Kenichiro Hata, Shinya Matsuura, Yoichi Matsubara, Masayuki Amagai, Akiharu Kubo
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA MEETING, Aging and Mechanism of Aging-Related Disease
  • 国際学会
• [学会発表] 放射線感受性個人差を規定する遺伝素因の定量的評価としてのヒト培養細胞株におけるゲノム編集 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、田内 広、山本 卓、工藤美樹、田代 聡、松浦伸也
  • 学会等名: 第58回原子爆弾後障害研究会
• [学会発表] ヒト培養細胞におけるCRISPR-ObLiGaRe法を用いた放射線発がんリスクの個人差を規定する遺伝素因の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄, Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, 田代聡, 山本卓, 松浦伸也
  • 学会等名: 第2回日本ゲノム編集学会年会
• [学会発表] Evaluation of ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity using genome editing in human cultured cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba、宮本達雄、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、工藤美樹、田代聡、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第42回中国地区放射線影響研究会
• [学会発表] PLK1-mediated phosphorylation of WDR62/MCPH2 is required for proper mitotic spindle orientation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Silvia Natsuko Akutsu, Hiroyuki Morino, Akihiro Fukumitsu, Yoshinori Masatsuna, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 分裂期キナーゼPLK1による遺伝性小頭症原因遺伝子産物WDR62のリン酸化を介した細胞分裂軸安定化機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、Silvia Natsuko Akutsu、福満啓博、政綱宣規、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第60回日本放射線影響学会年会
• [学会発表] Identification of ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity using genome editing technology (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Hiroshi Tauchi, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Takashi Yamamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] Trial for correction of trisomy 21 in a Down syndrome patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSc) (2017)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Tatsuo Miyamoto, Hiroshi Ochiai, Kenichi Suzuki, Akira Shimamoto, Takashi Yamamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] 真性小頭症原因遺伝子産物WDR62による星状体微小管重合を介した細胞分裂軸制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、福満啓博、Silvia Natsuko Akutsu、政綱宜規、細羽康介、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 分裂期キナーゼPLK1による真性小頭症原因遺伝子産物WDR62のリン酸化を介した細胞分裂軸制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福満啓博、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、山本卓、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ゲノム編集技術を用いた放射線発がんリスクの個人差を規定する遺伝素因としてのATMヘテロ遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、田代聡、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Generation of PCS (MVA) syndrome mutation knock-in mice using CRISPR/Cas9-mediated genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hosoba, Takao Tanaka, Akihiro Fukumitsu, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] PLK1-dependent phosphorylation of WDR62, a causative gene product for primary microcephaly, maintains mitotic spindle orientation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Yoshinori Masatsuna, Akihiro Fkumitsu, Silvia Natsuko Akustu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 28th CDB meeting Cilia and Centrosomes
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Shorteinng of primary cilia length by melanin-concetrating hormone receptor 1-Gi/o mediated signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Saito, Akie Hamamoto, Sakura Tomoshige, Shogo Yamato, Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto, Yuki Kobayashi
  • 学会等名: The 28th CDB meeting Cilia and Centrosomes
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] ゲノム編集法を用いたNBS1-SNP導入細胞の作製と放射線感受性の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] 遺伝性小頭症の原因遺伝子WDR62による細胞分裂軸制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福満啓博、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] ATMヘテロ遺伝子変異は放射線感受性個人差に寄与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、工藤美樹、田代聡、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity in human populations (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Takashi Yamamoto, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of PCS (MVA) syndrome mutation knock-in mice using CRISPR/Cas9-mediated genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto and Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] A combined approach of exome sequencing and genome editing identified WDR62/MCPH2 mutations in patients with primary microcephaly (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Yoshinori Masatsuna, Akihiro Fukumitsu, Silvia Natsuko Akustu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular basis of human BUBR1 deficiency, a central protein of the spindle assembly checkpoint (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、宮本達雄、細羽康介、落合博、山本卓、古谷-清木誠
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of ATM heterozygous mutations on individual differences of radiosensitivity in human populations (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、工藤美樹、田代聡、松浦伸也
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムとssODNを用いた遺伝性小頭症モデル細胞の樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、福満啓博、政綱宜規、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 日本ゲノム編集学会第1回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 全エクソーム解析とゲノム編集を用いた遺伝性小頭症の発症機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、政綱宜規、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第57回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-06-05
• [学会発表] WDR62/MCPH2 mutations identified in patients with primary microcephaly by a combined approach of exome sequencing and genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Masatsuna, Silvia Natsuko Akustu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ICHG2016
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Application of genome editing technology into radiation biology for understanding individual difference of radiosensitivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN,Yanagihara H,Hosoba K,Ochiai H,Kudo Y,Tashiro S, Miyamoto T,Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster.
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-14
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of mutations in ATM gene on individual radiosensitivity in Ataxia-Telangiectasia family members. (2016)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN,Yanagihara H,Ochiai H,Kudo Y,Tashiro S,Miyamoto T,Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-14
  • 国際学会
• [学会発表] Insufficiency of BubR1 gene increases structure-chromosomal instability postionizing radiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akutsu SN, Royba E, Hosoba K, Miyamoto T, Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster.
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-14
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト分裂期チェックポイント欠損症における繊毛病発症の分子機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄
  • 学会等名: 2015年NAIST異分野融合ワークショップ「生体における情報伝達制御システムの破綻と疾患
  • 発表場所: 奈良県生駒市
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] 真性小頭症で同定されたWDR62/MCPH2遺伝子変異による細胞分裂軸制御不全 (2015)
  • 著者名/発表者名: 政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Introduction of SNPs in human cultured cellsusing single-base-pair editing technique. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ochiai H, Yamamoto T, Shinya Matsuura
  • 学会等名: Conference on Transposition and Genome Engineering 2015
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 真性小頭症で同定されたWDR62/MCPH2遺伝子変異とゲノム編集技術を利用した疾患モデル細胞の作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Custom-made system for estimation individual difference of radiosensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro S, Miyamoto T, Matsuura S
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ゲノム編集法を用いた放射線感受性の個人差を規定する遺伝的素因の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、柳原啓見、落合博、工藤美樹、田代聡、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第40回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] ヒト培養細胞における1本鎖DNAを用いた簡便な放射線感受性候補SNP導入法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、柳原啓見、落合博、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] Inducible Cas9/CRISPR System as a Tool to Study DNA Damage Response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Oka T, Nakano S, Matsuura S
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of SNP-knock-in Cells Using CRISPR/Cas9 System for Elucidation of the Effect on Radiation Sensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara H, Miyamoto T, Royba E, Akutsu SN, Matsuura S
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [図書] ゲノム編集入門 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本卓（編）宮本達雄（分担）
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 裳華房