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細胞の生と死を司るアニオンチャネルの分子実体と制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K15029
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 生理学一般
研究機関富山大学

研究代表者

酒井 秀紀  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (60242509)

研究分担者 清水 貴浩  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40353437)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード生理学 / 細胞・組織 / イオンチャネル / 生体膜 / 細胞容積
研究成果の概要

細胞の生と死(細胞容積調節とアポトーシス)の両面に関わるvolume-sensitive outward rectifying (VSOR) anion channel(VSORアニオンチャネル)の分子実体の全容を解明するための細胞生理学的・分子生理学的研究を行った。
その結果、VSORチャネルの構成分子として、SSNK-1(仮称)が関与していることを明らかにした。SSNK-1は、原形質膜の膜マイクロドメインにおいて、LRRC8Aと相互作用することでチャネル機能を発揮し、細胞容積調節機構に関与するものと考えられた。一方、SSNK-2とSSNK-3は、チャネル構成分子ではなかった。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 5件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Hypotonic stress-induced down-regulation of claudin-1 and -2 mediated by dephosphorylation and clathrin-dependent endocytosis in renal tubular epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii N, Matsuo Y, Matsunaga T, Endo S, Sakai H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sugatani J, Ikari A
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 291 号: 47 ページ: 24787-24799

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.728196

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 胃酸分泌における塩素イオントランスポーター複合体の関与2016

    • 著者名/発表者名
      酒井秀紀,藤井拓人
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 74 ページ: 1401-1405

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Positive regulation of the enzymatic activity of gastric H+,K+-ATPase by sialylation of its β-subunit.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Watanabe M, Shimizu T, Takeshima H, Kushiro K, Takai M, Sakai H.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1858 号: 6 ページ: 1228-1235

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2016.02.029

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of gastric H+,K+-ATPase by 4-(2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentylindan-1-on-5-yl)oxybutyric acid (DCPIB), an inhibitor of volume-regulated anion channel.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Takahashi Y, Takeshima H, Saitoh C, Shimizu T, Takeguchi N, Sakai H.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol.

      巻: 765 ページ: 34-41

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.08.011

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clathrin-dependent endocytosis of claudin-2 by DFYSP peptide causes lysosomal damage in lung adenocarcinoma A549 cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikari A, Taga S, Watanabe R, Sato T, Shimobaba S, Sonoki H, Endo S, Matsunaga T, Sakai H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sugatani J.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1848 号: 10 ページ: 2326-2336

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2015.07.003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The outer pore region of the mouse PKD2L1 channel contributes to voltage-dependent inactivation2017

    • 著者名/発表者名
      清水貴浩,樋口大河,藤井拓人,Bernd Nilius,酒井秀紀
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウスATP13A4のカチオン輸送機能の解析.2017

    • 著者名/発表者名
      藤井拓人, 斎藤祐輝, 清水貴浩, 永森收志, 金井好克, 酒井秀紀
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SLC26A7 Cl- チャネルは胃酸分泌細胞の細胞防御機構に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      井上貴斗,阿波加隼也,藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,田渕圭章,Ursula Seidler,酒井秀紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢大学(石川県金沢市)
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PKD2L1チャネルに対する香辛料成分の効果2016

    • 著者名/発表者名
      鳥羽俊弘,清水貴浩,藤井拓人,酒井秀紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢大学(石川県金沢市)
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TMEM16F におけるイオンチャネル機能とリン脂質スクランブラーゼ機能の相関性2016

    • 著者名/発表者名
      清水貴浩,鍋島彰太,藤井拓人,小澤茂喜,家原貴大,酒井秀紀
    • 学会等名
      生理研研究会「上皮膜輸送調節蛋白の異常と病態生理学の融合」
    • 発表場所
      自然科学研究機構 岡崎統合バイオサイエンスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 容積感受性アニオンチャネル阻害剤DCPIBによる胃プロトンポンプ活性阻害2016

    • 著者名/発表者名
      大野智恵,藤井拓人,竹島浩,齋藤知里,清水貴浩,酒井秀紀
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋市立大学(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TMEM16F が有するイオンチャネル機能/リン脂質スクランブラーゼ機能2016

    • 著者名/発表者名
      清水貴浩,鍋島彰太,藤井拓人,小澤茂喜,家原貴大,酒井秀紀
    • 学会等名
      第63回中部日本生理学会大会
    • 発表場所
      自然科学研究機構 岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胃プロトンポンプβ鎖のシアル酸修飾によるポンプ活性制御2016

    • 著者名/発表者名
      藤井拓人,清水貴浩,竹島浩,久代京一郎,高井まどか,酒井秀紀
    • 学会等名
      第63回中部日本生理学会大会
    • 発表場所
      自然科学研究機構 岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Butyrate induces apoptosis via activation of volume-sensitive outwardly rectifying anion chanels in mouse colonic epithelial MCE301 cells2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Ohtake H, Fujii T, Tabuchi Y, Sakai H
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (1st TAA-Pharm Symposium)
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cardiac glycoside ouabain exerts anti-cancer activity by activation of volume-regulated anion channel2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Shimizu T, Takeshima H, Sakai H.
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (1st TAA-Pharm Symposium)
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃酸分泌細胞の頂端膜界面の構造と機能2016

    • 著者名/発表者名
      藤井拓人,清水貴浩,高井まどか,高橋康史,酒井秀紀
    • 学会等名
      生理研研究会「生体界面研究会」
    • 発表場所
      自然科学研究機構 生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-07-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞骨格による容積感受性アニオンチャネルの制御が抗癌剤耐性に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      清水貴浩,大竹宏尚,藤井拓人,岡田泰伸,酒井秀紀
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃酸分泌細胞の生体界面においてH,K-ATPase β鎖のシアル化はプロトンポンプ活性を正に調節する2016

    • 著者名/発表者名
      酒井秀紀,藤井拓人,久代京一郎,高井まどか
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃壁細胞分泌膜界面において糖鎖末端のシアル酸はプロトンポンプ活性を正に調節する2016

    • 著者名/発表者名
      藤井拓人,酒井秀紀
    • 学会等名
      第4回生体界面研究会
    • 発表場所
      新潟大学(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-02-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of volume-regulated anion channel by nanomolar concentrations of ouabain in human cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Shimizu T, Takeshima H, Sakai H.
    • 学会等名
      8th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS) Congress
    • 発表場所
      Centra Grand and Bangkok Convention Centre at Central World (Bangkok, Thailand)
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Properties of volume-sensitive anion channel in butyrate-triggered apoptosis of murine colonic epithelial cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Ohtake H, Fujii T, Tabuchi Y, Sakai H.
    • 学会等名
      8th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS) Congress
    • 発表場所
      Centra Grand and Bangkok Convention Centre at Central World (Bangkok, Thailand)
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Properties of chloride-transporting proteins in gastric parietal cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Fujii T, Shimizu T.
    • 学会等名
      The 21st Kyung Hee Ease-West Pharmaceutical Research Institute Symposium
    • 発表場所
      Kyung HeeUniversity (Seoul, Korea)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ナトリウムポンプと容積感受性アニオンチャネルによる癌細胞増殖抑制機構2015

    • 著者名/発表者名
      山本翔太,藤井拓人,清水貴浩,田渕圭章,竹島浩,酒井秀紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山大学杉谷キャンパス(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PKD2L1カチオンチャネルの電位依存的不活性化機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      大野智恵,樋口大河,清水貴浩,藤井拓人,Bernd Nilius,酒井秀紀
    • 学会等名
      第62回中部日本生理学会大会
    • 発表場所
      富山大学五福キャンパス(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] TMEM16Fが有するリン脂質スクランブラーゼ機能2015

    • 著者名/発表者名
      鍋島彰太,清水貴浩,藤井拓人,小澤茂喜,家原貴大,岡田泰伸,酒井秀紀
    • 学会等名
      第62回中部日本生理学会大会
    • 発表場所
      富山大学五福キャンパス(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃細胞の分泌膜界面の構成と機能2015

    • 著者名/発表者名
      酒井秀紀,藤井拓人,清水貴浩
    • 学会等名
      生理研研究会「第3回生体界面研究会」
    • 発表場所
      自然科学研究機構 生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 「疾病と病態生理」改訂第4版.1消化器疾患 A. 消化器系2016

    • 著者名/発表者名
      酒井秀紀
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Met. Ions Life Sci. (Proton-Potassium (H+/K+) ATPases: Properties and Roles in Health and Diseases.)2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Fujii T, Takeguchi N.
    • 総ページ数
      628
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 所属研究室Webページ

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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