胆道系幹細胞（BTSC）の単離法の確立と実体の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15115
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 田中 稔 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 細胞療法開発研究室長 (80321909)
• 連携研究者: 大河内 仁志 国立国際医療研究センター研究所, 細胞組織再生医学研究部, 部長 (30185235)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胆道 / 幹細胞 / 胆管上皮細胞 / 付属線 / 胆管 / 再生 / 膵臓

研究成果の概要

本研究では、TROP2を指標として肝外胆管の付属線（PBG）の細胞と管腔を構成する細胞を明確に細胞レベルで区別できることを示した.また、TROP2陰性のPBG構成細胞がTROP2陽性の増殖性の高い前駆細胞を産生し、管腔を形成することで胆管再生に寄与する可能性を培養実験、FACS解析や免疫染色により示した.さらに、PBG構成細胞のマーカーとして新規に同定したSAMD5を指標として、胆管癌がPBG構成細胞に由来する可能性を示すとともにヒトの肝内胆管癌と肝外胆管癌の由来の違いをも区別できる可能性を示した.さらに、SAMD5が胆管癌の治療標的となる可能性を示した.

研究成果

• [国際共同研究] University of Pittsburgh(米国)
• [雑誌論文] Expression and localization of sterile alpha motif domain containing 5 is associated with cell type and malignancy of biliary tree. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagai T, Matsui S, Harada K, Inagaki FF, Saijou E, Miura Y, Nakanuma Y, Miyajima A, *Tanaka M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: e0175355-e0175355
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175355
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depletion of myeloid cells exacerbates hepatitis along with aberrant elevation of histone H3 in sera of mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Yamazaki S, Komazawa-Sakon S, Miyake S, Nakabayashi O, Kurosawa T, Mikami T, Tanaka M, Van Rooijen N, Ohmuraya M, Oikawa A, Kojima Y, Kakuta S, Uchiyama Y, Tanaka M, *Nakano H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 65 ページ: 237-252
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Liver regeneration and fibrosis after inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: *Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 36 ページ: 19-19
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 1. CPM is a useful cell surface marker to isolate expandable bi-potential liver progenitor cells derived from human iPS cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Koui Y, Suzuki K, Kobayashi A, Miura Y, Chen EY, Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 5 号: 4 ページ: 508-515
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.08.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2. Oncostatin M is a potential agent for the treatment of obesity and related metabolic disorders: a study in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Tanaka M, Furuta H, Akamizu T, Miyajima A, Morikawa Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 8 ページ: 1868-1876
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3613-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3. Oncostatin M Confers Neuroprotection against Ischemic Stroke. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo S, Li ZZ, Gong J, Xiang M, Zhang P, Zhao GN, Li M, Zheng A, Zhu X, Lei H, Tanaka M, Li H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 35 号: 34 ページ: 1868-1876
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1800-15.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 肝臓の疾患および再生における多様な細胞死の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] TROP2を指標とした胆道系幹/前駆細胞 (BTSC)の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井 理司、宮島 篤、田中 稔
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 肝再生過程における肝幹／前駆細胞の実体解明を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 第23回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 胆道系幹/前駆細胞の単離・同定法の確立とその生理的意義の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井 理司、宮島 篤、田中 稔
  • 学会等名: 第23回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Lutheranは肝幹/前駆細胞のHeterogeneityを規定する機能性マーカーである (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦泰史、吉川大和、合田亘人、宮島篤、田中稔
  • 学会等名: 第23回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Study on the molecular mechanisms linking between hepatic cell death and fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: Japan Australia Meeting on Cell Death
  • 発表場所: WEHI, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Isolation and characterization of liver stem/progenitor cell (LPC) in mouse hepatic disease model. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 18th A-IMBN annual conference
  • 発表場所: SIMS, Cheonan-si, Korea
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 細胞死を起点とした肝臓の線維化と再生機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔、松田道隆、鶴崎慎也、宮島篤
  • 学会等名: 第24回 日本Cell Death学会
  • 発表場所: 大阪大学会館
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [図書] 実験医学増刊「細胞死」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] サイトカイン・増殖因子 キーワード辞典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 細胞組織再生医学研究部
  • URL: http://ncgm-regenerative-medicine.org
• [備考] 国立国際医療研究センター 細胞組織再生医学研究部 肝臓の研究
  • URL: http://ncgm-regenerative-medicine.org/research/r4.html